Патогенез синдрома Чедиака-Хигаши

, медицинский эксперт, редактор
Последняя редакция: 16.05.2018

Синдром Чедиака-Хигаши наследуется аутосомно-рецессивно, и в его основе лежит нарушение внутриклеточного белкового транспорта. В 1996 году была расшифрована генетическая природа синдрома Чедиака-Хигаши, которая связана с мутациями в гене LYST/CHS1; он локализуется на длинном плече 1 хромосомы (lq42-43). Продукт данного гена участвует в биогенезе лизосом, меланосом, секреторных гранул цитотоксических клеток.

Мутация в гене СНS приводит к нарушению формирования внутриклеточных (ранул в различных клетках. Лиэосомы лейкоцитов и фибробластов, плотные тельца тромбоцитов, азурофильные гранулы нейтрофилов, меланосомы меланоцитов при CHS обычно значительно больше по размеру и изменены морфологически, что говорит о едином пути синтеза органелл, ответственных за хранение синтезируемых веществ. На ранних стадиях созревания нейтрофилов, нормальные азурофильные гранулы сливаются до размеров мегагранул, тогда как в более поздние сроки (например, на стадии миелоцитов) могут образовываться гранулы нормальных размеров. Зрелые нейтрофилы содержат обе популяции. Подобный феномен наблюдается и в моноцитах.

Нарушение выработки меланина меланосомами приводит к развитию альбинизма. В меланоцитах наблюдается аутофагоцитоз меланосом.

Примерно у 80% пациентов с синдромом Чедиака-Хигаши отмечается развитие так называемой фазы акселерации, которая представляет собой незлокачественную лимфомоподобную инфильтрацию различных органов, причиной которой чаще всего является Эпштейн-Барр вирусная инфекция. Клинически отмечаются анемия, эпизодические кровотечения, тяжелые, нередко фатальные, инфекции. В инфекционный процесс, причиной которого обычно становятся Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes u Pneumococcus sp„ чаще всего вовлечены кожа, респираторный тракт, легкие. Фаза акселерации напомнает таковую в рамках других заболеваний, сопровождающихся синдромом активации лимфоцитов / макрофагов, в частности, при ГЛГ и синдроме Гриселли.

Как правило, фаза акселерации и/или тяжелая инфекция приводят к смерти пациентов а раннем возрасте, однако в литературе встречаются описания взрослых пациентов. У таких пациентов доминирующим симптомом болезни оказывалась прогрессирующая неврологическая дисфункция, чаще всего, в виде периферической нейропатии, механизм развития которой до конца остается неясным. Описаны также аксональный и демиелинизирующий типы периферической нейропатии у больных с синдромом Чедиака-Хигаши.

Важно знать!

Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром (X-Linked lymphoproliferative syndrome - XLP) является редким наследственным заболеванием, характеризующимся нарушением иммунного ответа на вирус Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus-EBV). Впервые XLP был выявлен в 1969 году David Т. Purtilo et al., наблюдавшими семью, в которой мальчики погибали от инфекционного мононуклеоза. Читать далее...