Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
Препараты
Золинза
Последняя редакция: 10.08.2022
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Золинза является антинеопластическим препаратом.
Код по АТХ
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Фармакологическое действие
Показания к применению Золинза
Применяется для терапии при кожной лимфоме Т-клеточного характера (прогрессирующая либо рецидивирующая форма). Лечение препаратом проводится без привязки к проводимой параллельно общей химиотерапии.
Код по МКБ-10
Форма выпуска
Выпуск медикамента производится в капсулах, по 120 штук внутри полиэтиленового флакончика. В пачке – 1 такой флакон.
[4]
Фармакодинамика
Вориностат – вещество, эффективно замедляющее гистона-деацетилазы (такие, как HDAC1, а также HDAC2 с HDAC3 (категория I) и HDAC6 (категория II)) (значения ПК50 составляют <86 нмоль). Данные энзимы катализируют процесс отщепления ацильных элементов от лизиновых белковых остатков, среди которых транскрипционные факторы и гистоны.
Противоопухолевый эффект вориностата развивается путём подавления активности компонента HDAC и дальнейшей кумуляции ацетилированных белков, среди которых и гистоны. Процесс ацетилирования гистонов провоцирует транскрипционную генную активацию (сюда входят гены, оказывающие супрессивное влияние на опухоли), в то время как их экспрессия способствует клеточной дифференцировке либо апоптозу, а также угнетению роста опухолей. Вместе с этим требуемые для накопления ацетилированных гистонов показатели вориностата помогают остановить клеточный цикл, а кроме этого апоптоз либо дифференциацию видоизменившихся клеток.
Внутри клеточных культур вещество вызывает апоптоз множества типов видоизменившихся клеток опухолей. Внутри культур клеток новообразований медикамент показал синергическое либо дополнительное воздействие при комбинации его с прочими типами противоопухолевого лечения, среди которых сеансы лучевой терапии, а также использование цитотоксических ЛС, препаратов, замедляющих активность киназ, и индукторов клеточной дифференциации.
In vivo вориностат показывает противоопухолевое воздействие относительно широкого спектра раковых моделей у грызунов. Среди таковых модели ксенографтов новообразований злокачественного характера в области человеческих грудных желез и простаты с толстым кишечником.
Фармакокинетика
Всасывание.
Фармакокинетические свойства медикамента изучалась у 23-х больных с распространённой формой рака, имеющего рефрактерный либо рецидивирующий характер.
При одноразовом применении ЛС в порции 0,4 г (вместе с жирными блюдами) средний показатель (± стандартное значение AUC) сывороточного Cmax медикамента составляет, соответственно, 5,5±1,8 мкмоль/час и 1,2±0,62 мкмоль, а уровень его Tmax достигает 4-х (в пределах 2-10-ти) часов.
При одноразовом употреблении дозировки 0,4 г натощак средний показатель AUC и Cmax достигает 4,2±1,9 мкмоль/час, а также 1,2±0,35 мкмоль, а средний уровень Tmax составляет 1,5 (в пределах 0,5-10) часа.
Это позволяет сделать вывод, что применение ЛС вместе с жирными блюдами приводит к повышению на 33% длительности его абсорбции, а также небольшому понижению её скорости (показатель Tmax регистрируется на 2,5 часа позднее) в сравнении с использованием Золинзы натощак. Во время клинических тестов у людей с кожными лимфомами Т-клеточного типа приём вориностата происходил вместе с пищей.
Многоразовый приём лекарства внутрь (порция 0,4 г) вместе с едой приводил к получению средних равновесных показателей AUC и Cmax, достигавших, соответственно, 6,0±2,0 мкмоль/час, а также 1,2±0,53 мкмоль, а помимо этого среднего уровня Tmax, равного 4-м (в пределах 0,5-14-ти) часам.
Распределительные процессы.
В спектре плазменных показателей 0,5-50 мкг/мл около 71% вещества синтезируется с белками внутри кровяной плазмы. Вориностат на большой скорости проникает через плаценту (у крыс с кроликами – при использовании дневных доз, равных, соответственно, 15-ти и 150-ти мг/кг). При этом трансплацентарное равновесие достигается приблизительно по прошествии получаса после приёма.
Обменные процессы.
Среди основных путей метаболических трансформаций лекарства – процессы глюкуронизации, а также гидролиза с дальнейшим β-окислением. Внутри человеческой кровяной сыворотки были измерены показатели 2-х продуктов распада: О-глюкуронида вориностата с 4-аналино-4-оксобутановой кислотой. У обоих элементов нет лекарственной активности.
В сравнении с элементом вориностатин, равновесная экспозиция 2-х продуктов метаболизма препарата выше, чем аналогичный показатель вориностата, соответственно, в 4 (О-глюкуронид вориностата) и 13 (4-аналино-4-оксобутановая кислота) раз.
Проведённые на печеночных микросомах человека тесты in vitro показывают, что лекарство слабо биотрансформируется под влиянием энзимов системы гемопротеина P450 (CYP).
Экскреция.
Вориностат в основном экскретируется во время метаболизма, и лишь меньше 1% дозировки выводится в неизменённом состоянии вместе с мочой. Это позволяет определить, что экскреция через почки не играет почти никакой роли в процессах выведения ЛС из организма.
Равновесные значения внутри мочи имеют 2 терапевтически неактивных продукта метаболизма ЛС – проглюкуронид вориностата (16±5,8% порции) и 4-аналино-4-оксобутановая кислота (36±8,6% порции). Общая экскреция активного компонента и его 2-х продуктов распада в среднем равна 52±13,3% дозировки Золинзы.
Срок полураспада действующего элемента ЛС и О-глюкуронидного метаболита – около 2-х часов, а срок полураспада 4-аналино-4-оксобутановой кислоты – приблизительно 11 часов.
Способ применения и дозы
Медикамент употребляют перорально, вместе с пищей. Размер рекомендуемой порции – 0,4 г (соответствует 4-м капсулам), с 1-кратным приёмом за день. Если потребуется, дозировка может быть понижена до 3-х капсул (0,3 г вещества), которые также употребляют 1-разово за день. Дозировочный режим при этом может быть сокращён до 5-ти последовательных суток за неделю.
Терапия проводится до момента, когда полностью исчезнут все симптомы прогрессирования патологии либо возникнут признаки токсичности.
[15]
Использование Золинза во время беременности
Адекватные и правильно контролируемые тесты относительно использования Золинзы при беременности не выполнялись. Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется отказаться от планирования зачатия на период терапии. При потребности в приёме ЛС при беременности либо при её наступлении по ходу терапии, пациентке нужно сообщить, что лечение потенциально может оказать негативное влияние на плод.
Нет данных относительно того, способен ли медикамент проходить в материнское молоко. Потому как многие лекарства экскретируются с грудным молоком, а также существует риск появления серьёзных побочных признаков у младенца, рекомендуется отказаться от грудного вскармливания во время терапии.
Побочные действия Золинза
Одноразовое использование 0,4 г вещества за день приводит к появлению таких побочных симптомов:
- нарушения функции ЖКТ: тошнота, запор, уменьшение веса, понос, ослабление аппетита, рвота и анорексия;
- общие проявления: озноб и чувство слабости;
- расстройства кроветворной деятельности: анемия или тромбоцитопения;
- вкусовые нарушения: сухость ротовой слизистой либо дисгевзия.
Помимо вышеописанных нарушений достаточно часто встречаются также такие отрицательные признаки (после 1-разового употребления 0,4 г лекарственного вещества за день):
- поражения эпидермиса: развитие алопеции;
- расстройства, затрагивающие костно-мышечную систему: спазмы мускулатуры;
- данные лабораторных тестов: увеличение кровяных значений креатинина.
У людей, принимавших лекарство в иных порциях, профиль отрицательных симптомов был в целом схожим:
- инфекционные либо инвазионные признаки: изредка развивалась бактериемия стрептококкового происхождения;
- расстройства питательных и метаболических процессов: зачастую отмечалось обезвоживание;
- нарушения функции сосудистой системы: иногда понижались показатели АД либо развивался тромбоз в области глубоких вен;
- проблемы с респираторной деятельностью: зачастую отмечалась эмболия в области легочных сосудов;
- признаки, затрагивающие работу ЖКТ: иногда отмечалось кровотечение внутри ЖКТ;
- расстройства функционирования гепатобилиарного тракта: изредка наблюдалась ишемия в области печени;
- проблемы с работой НС: иногда регистрировались обмороки или инсульт ишемического характера;
- системные проявления: иногда возникали болевые ощущения внутри грудины либо увеличение температуры, а также, по неизвестной причине, наступала смерть.
Передозировка
Нет специфических данных относительно терапии при интоксикации Золинзой.
При проведении клинических тестов испытывались такие дневные дозы: 0,6 г (однократно за день), 0,8 г (2-кратно за день по 0,4 г) и 0,9 г (3-кратно за день по 0,3 г). У 4-х человек, употреблявших дозировку, превышающую рекомендованную (но не наиболее высокую исследуемую), отрицательных реакций не отмечено.
Терапевтическое воздействие ЛС может развиваться и после того, как лекарственный элемент перестанет определяться внутри кровяной сыворотки. Нет данных о степени экскреции вещества при диализе.
При передозировке нужно провести обычные поддерживающие мероприятия: вывести неабсорбированное лекарство из ЖКТ, а затем следить за работой важных органов и систем, и назначить (если потребуется) поддерживающие процедуры.
Взаимодействия с другими препаратами
Дериваты кумарина вместе с антикоагулянтами.
Комбинирование кумариновых форм антикоагулянтов с лекарством приводит к повышению значений ПТВ, а также возрастанию уровня МНО. Если потребуется терапия с одновременным использованием Золинзы и кумариновых дериватов, нужно регулярно отслеживать показатели МНО и ПТВ во время всего периода терапии.
Прочие медикаменты, замедляющие активность гистона-деацетилаз.
Запрещается сочетать лекарственный препарат с прочими средствами с аналогичным воздействием (к примеру, с вальпроевой кислотой), потому как это может потенцировать выраженность отрицательных симптомов, характерных данной категории лекарств.
Комбинированное применение Золинзы и вальпроевой кислоты приводило к появлению у больных тромбоцитопении, имеющей выраженный характер (4-ая степень), а также анемии и кровотечений внутри ЖКТ.
Остальные медикаментозные препараты.
Вориностат угнетает изоэнзимы микросом внутри системы гемопротеина CYP, которые участвуют в обменных процессах прочих ЛС, лишь при использовании в больших концентрациях (уровень ПК50 >75-ти мкмоль). Во время изучения генной экспрессии внутри человеческих гепатоцитов была обнаружена потенциальная возможность угнетения вориностатом активности изоэнзимов CYP2C9, а также CYP3A4, но при значениях ≥10-ти мкмоль – превышающих терапевтически значимые.
Поэтому при клинической практике воздействие ЛС на фармакокинетические характеристики прочих медикаментов не предполагается. Потому как изоэнзимы системы гемопротеина CYP не являются участниками метаболических трансформаций ЛС, не предполагается и развития взаимодействия с прочими препаратами при комбинированном приёме Золинзы с веществами, подавляющими либо индуцирующими энзимы системы гемопротеина CYP.
Но нужно учитывать, что соответствующие клинические тесты с изучением взаимодействий остальных ЛС и вориностата не выполнялись.
Условия хранения
Золинза должна содержаться в закрытом от доступа маленьких детей месте. Температурные показатели – не выше отметки, составляющей 30°С.
[22]
Производитель
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Золинза" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.