Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
ВПЧ 58 типа у женщин, мужчин и детей
Последняя редакция: 17.10.2021
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Сегодня все больше проблем, с которыми люди обращаются к косметологам, дерматологам, но они не в состоянии им помочь. Это связано с тем, что причина не косметическая. Ее необходимо искать значительно глубже, в особенностях анатомии, физиологии, а также в составе биологических жидкостей. Во многом состояние определяется бактериальной и вирусной нагрузкой, состоянием иммунитета. Сегодня одной из распространенных причин кожных новообразований на коже, слизистых оболочках, является впч 58 типа. Аббревиатура расшифровывается как вирус папилломы человека, относящийся к 58 типу. Но этот вирус вызывает не только новообразования. Рассмотрим подробнее его особенности.
Самые опасные ВПЧ?
Причина более высокой распространенности ВПЧ 58 в Восточной Азии до сих пор не до конца понятна. Создание клона опухолевых клеток из ВПЧ-инфицированного эпителия представляет собой многоэтапный процесс, включающий множество факторов, в которых генетика хозяина, вероятно, будет главной детерминантой. [1]
Существует множество генотипов ВПЧ. Самые опасные из них – 16, 18, 33 тип. Основная опасность – канцерогенность, то есть, способность вызывать развитие рака. Что касается 58 типа, он также опасен, поскольку при некоторых обстоятельствах может вызывать злокачественное перерождение клеток, но он встречается намного реже остальных генотипов.
Опасность состоит и в том, что поражаются слизистые оболочки половых органов, репродуктивная система, инфекция может быстро прогрессировать, выходя за пределы слизистых оболочек. Может наблюдаться повреждение внутренних органов, или всего тела – грудная клетка, живот, и даже шея и лицо.
Третий существенный риск связан с тем, что они могут стать причиной бесплодия, как у мужчин, так и у женщин. Часто приводят к гинекологическим и урологическим заболеваниям, у женщин становятся причиной невозможности забеременеть, выносить ребенка, приводят к абортам, выкидышам, мертворождениям, преждевременным родам. Есть риск заражения ребенка в процессе прохождения через родовые пути во время родов.
Проявляются примерно сходным образом. Может наблюдаться длительный инкубационный период, поэтому зачастую их сложно диагностировать. От момента заражения до того момента, когда появятся первые признаки заболевания, может пройти не один месяц. За этот период в организме происходит ряд патологических изменений, многие из которых необратимы. Передаются они также все половым путем.
При кожной форме могут появляться наросты, папилломы на коже. Они могут быть плоскими, или возвышенными. Отличаются способностью довольно быстро расти, размножаться. Они могут быть как единичными, так и множественными. При персистенции или высоком содержании вируса в крови, отмечаются симптомы, сходные с простудой. Так, у человека может повыситься температура тела. Часто появляется насморк, кашель, воспаляются гланды, миндалины, лимфатические узлы.
Структура ВПЧ 58 типа
Папилломавирусы имеют небольшой двухцепочечный геном ДНК длиной около 8 кб. [2] На сегодняшний день более 120 типов ВПЧ были хорошо описаны, из которых около 40 типов могут поражать половые пути. [3] Около 15 типов этих генитальных (слизистых) ВПЧ классифицируются как «группы высокого риска» из-за их онкогенных или возможных онкогенных свойств, либо продемонстрированных биохимическими исследованиями in vitro, либо выведенных из эпидемиологических наблюдений. [4] Два ранних белка, E6 и E7, являются основными онкопротеинами, кодируемыми ВПЧ высокого риска. [5], [6] Белок Е6 связывается с белком-супрессором опухоли р53 в связи с белком, ассоциированным с Е6 (Е6-АР). Сверхэкспрессия Е6 приводит к деградации р53, антиапоптозу, дестабилизации хромосом, усилению интеграции чужеродной ДНК и активации теломеразы. E7 связывается с белком ретинобластомы (Rb) и связанными с Rb белками кармана, что приводит к инактивации связанных с Rb карманных белков, активации циклинов, ингибированию ингибиторов циклин-зависимой киназы и усилению интеграции чужеродной ДНК и мутагенеза.
Геном ВПЧ упакован в основной капсидный поздний белок L1 и минорный капсидный белок L2. [7], [8] Пять белков L1 образуют пентамер, а 72 пентамера составляют капсид вируса. В L1 и L2 белки самосборке в вирусоподобные частицы (VLP) , которые индуцируют высокие уровни нейтрализующих антител и являются высокими защитными свойствами. [9], [10] L1-VLPs являются компонентами, используемыми при разработке специальных профилактических вакцин. Нацеливание на вакцину L1 предотвращает заражение только определенными подтипами ВПЧ из-за отсутствия перекрестно-защитных эпитопов в разных подтипах ВПЧ. ВПЧ L2 белок также индуцирует нейтрализующие антитела, N-конец белка L2 содержит перекрестно-защитные эпитопы и представляет собой мишень для нейтрализующих антител. Следовательно, нацеливание на L2 может быть привлекательным подходом для вакцины-кандидата.
Генотипы ВПЧ высокого риска 58
ВПЧ 58 представляет собой вирус, клонированный в 1990 году, который филогенетически связан с ВПЧ 16 и классифицирован в роду Alfapapillomavirus, виды групп α-9, состоящие почти полностью из канцерогенных типов, имеющих в качестве основного типа вид HPV 16, охватывающий также несколько других видов видов которые связаны с HR-HPV 16, включая HPV 58. [11] HPV58 представляет сильную связь с CIN другой степени и был выделен из образцов кондилом, предзлокачественных поражений и инвазивного рака. [12]
Недавно два независимых исследования пришли к одному и тому же выводу и стали основой для будущих исследований. [13], [14] Результаты исследований состоят в том, чтобы классифицировать варианты HPV 58 на четыре линии, обозначенные как A (подлинии A1 и A2), B (подлинии B1 и B2), C и D (подлинии D1 и D2). На основании 401 изолята, собранных из 15 стран / городов на четырех континентах, было установлено, что линия А является наиболее распространенной во всех регионах. Обнаружено, что линия C чаще встречается в Африке, чем где-либо еще, тогда как линия D была более распространена в Африке, чем в Азии. Следует отметить, что подлиней А1, представляющий прототип, полученный от японского больного раком, редко встречался во всем мире, за исключением Азии. Стоит продолжить изучение вопроса о том, связан ли более высокий вклад HPV58 в инвазивный рак в Восточной Азии из-за более высокой онкогенности сублинии А1. Исследование также идентифицировало сигнатуры последовательностей, представляющих эти линии, что позволяет проводить крупномасштабные молекулярно-эпидемиологические исследования на HPV58.
Жизненный цикл ВПЧ 58 типа
Существует пять фаз в жизненном цикле ВПЧ, которые включают
- инфицирование,
- пролиферацию,
- геномную фазу,
- вирусный синтез и
- выделение. [15]
На первом этапе, инфекции, базальные клетки инфицируются ВПЧ. Второй этап - поддержание генома. На этом этапе экспрессируются ранние вирусные белки (E1 и E2). Вирус сохраняет свой геномный материал с небольшим количеством копий (10–200 копий на клетку). Затем следует пролиферативная фаза и экспрессируются ранние белки E6 и E7. Эти белки стимулируют развитие клеточного цикла и регулируют регуляцию в парабазальном слое. Геномная амплификация следует в супрабазальном слое, экспрессируются ранние белки (E1, E2, E4 и E5). Затем происходит вирусный синтез и экспрессируются поздние белки (L1 и L2). В эпителиальном слое эти структурные белки усиливают вирусную упаковку. В многослойном слое эпителия вирус высвобождается, когда отмирают мертвые клетки, и вирус может свободно инфицировать другие клетки. Считается, что этот инфекционный клеточный цикл происходит в течение периода времени от двух до трех недель. Инкубационный период может варьироваться от 1 до 20 месяцев. [16]
Другая возможность в жизненном цикле ВПЧ - латентность. После начальной инфекции иммунная система может вызвать регрессию жизненного цикла вируса, и вирус может оставаться в латентной стадии в базальном эпителии.
Как передается ВПЧ 58 типа?
Вирусы папилломы высоко контагиозны, они легко передаются от человека к человеку. Угроза инфицирования ими существует практически повсеместно, но не каждый человек восприимчив к ним. Даже если человек является носителем данного вируса, это не значит, что заболевание сразу же проявится. Оно может проявиться спустя многие годы после инфицирования, может проявиться после того, как организм ослаб, например, после тяжелого заболевания, после перенесенных операций, на фоне снижения иммунитета и нарушений гормонального фона, дисбактериоза. Иногда заболевание может дать о себе знать после антибиотикотерапии, химиотерапии, в период беременности, менопаузы, или в подростковом возрасте на фоне повышенной нагрузки на организм и гормональных перестроек. Поэтому каждый из нас должен знать, как передается впч 58 типа, чтобы иметь возможность уберечь себя от инфицирования.
Основным путем проникновения вируса в организм является половой путь, то есть, инфекция попадает непосредственно во время полового акта, если он незащищен. [17], Любые микротравмы и повреждения, затрагивающие кожу, или слизистые оболочки, являются воротами инфекции, вероятность ее проникновения в организм резко возрастает. Даже если это совсем микроскопические травмы, которые невозможно заметить невооруженным глазом, их достаточно для того, чтобы инфекция могла свободно проникнуть внутрь организма. При отсутствии полового контакта заражение также может произойти (в том случае, если был контакт поврежденных тканей с кровью, или любой другой зараженной поверхностью). [18], [19]
Также причиной может стать переливание крови, трансплантация. Часто заражаются врачи и медицинские сотрудники, которые контактируют с инфицированным биологическим материалом.
Также велика вероятность заражения ребенка в период родов, при прохождении через родовые пути матери, если она инфицирована вирусом. И это необходимо учитывать, если женщина планирует ребенка. В большинстве случаев, если у женщины обнаруживается ВПЧ 58 типа, это является основанием для проведения кесаревого сечения, что позволит не допустить заражения ребенка.
При телесном соприкосновении, либо контакте с вещами инфицированного пациента, риск существует только в том случае, если есть повреждение кожи и слизистых оболочек, в том числе, и микроскопических размеров. Это было продемонстрировано у детей школьного возраста, которые приобретают ВПЧ от совместного использования школьных принадлежностей. [20]
При проникновении в организм вирус сначала находится в неактивном состоянии, и только потом, через некоторое время, происходит его активация (то есть, изначально есть инкубационный период). В этот период симптомы болезни не проявляются, но человек уже является носителем вируса, и может в это время заражать других людей. Болезнь развивается при наступлении неблагоприятных условий внешней и внутренней среды. Чаще всего это снижение иммунитета и нарушение гормонального фона. Также после приема некоторых лекарств, после тяжелых заболеваний, может произойти активация вируса.
Поэтому, если вы являетесь носителем вирусной инфекции, ее активация может произойти под воздействием ряда факторов, в том числе, после недавно перенесенных вирусных, простудных заболеваний, после обострения гастритов, гепатитов, других хронических патологий внутренних органов. Вредные привычки, загрязненная окружающая среда, сопутствующие венерические и другие заболевания, резкая смена климатических условий, неправильное питание, недостаток витамин или минеральных веществ.
Существует генетическая предрасположенность к снижению иммунитета, нарушениям гормонального фона, обменных процессов. В связи с этим, в группу риска попадают в первую очередь, молодые люди, которые не имеют постоянного полового партнера, не предохраняются. Сюда попадают люди. Ведущие аморальный образ жизни с частой сменой половых партнеров, с беспорядочными и нетрадиционными половыми связями, принимающие наркотики, злоупотребляющие алкоголем. Курение также можно отнести к факторам риска, поскольку оно вызывает интоксикацию организма, способствует напряженности иммунитета.
Эпидемиология
Вирус папилломы человека (ВПЧ) является наиболее распространенной инфекцией, передаваемой половым путем, в США. Распространенность вируса папилломы человека (ВПЧ) среди взрослых в возрасте 18–69 лет составляет 7,3%; ВПЧ высокого риска - 4,0%. [21]
ВПЧ-58, который связан с высоким риском развития дисплазии шейки матки и рака шейки матки, встречается редко во всем мире, обычно в Восточной Азии. [22] В целом ВПЧ-58 является третьим по распространенности онкогенным типом в Азии, но вызывает только 3,3% всех случаев глобального рака шейки матки. [23], [24] В Корее ВПЧ-58 является вторым наиболее распространенным типом, диагностируемым у женщин с аномальными цитологическими образцами (10,8% от всех аномальных цитологических образцов).
Симптомы
В качестве основного симптома является развитие на теле кондилом, или папиллом, которые представляют собой остроконечные или плоские новообразования на наружных половых органах, на коже, в ротовой полости, в области анального отверстия.
В большинстве случаев кондиломы представляют собой сосочкообразные наросты, которые возвышаются над поверхностью тела, имеют розовый, а иногда и телесный цвет. В состав их, как правило, входит большое количество папул. Одни из них разбросаны по телу, другие – сгруппированы в отдельные группы. Иногда эти группы папул срастаются между собой, образуя отдельный гребень.
Папилломы зачастую представляют собой плоские новообразования на поверхности кожи или слизистых оболочек. При этом они могут быть не всегда заметны на теле, а обнаруживаются тогда, когда достигают довольно больших размеров. По оттенку они также зачастую сливаются с кожей, над ней не возвышаются. Обнаруживаются в большинстве случаев совершенно случайно, в ходе профилактического осмотра, либо в период диагностики других заболеваний. Как правило, они не доставляют существенного дискомфорта человеку. Проявления не влияют ни на психическое, ни на физическое состояние организма. Боли не вызывают, зуда и раздражения не влекут за собой, поэтому человек редко обращает на них внимание, и редко обращается к врачу именно по этому поводу. Плоские папилломы считаются более безопасными, чем висячие, поскольку они не заметны, от поверхности тела не отделяются, поэтому, реже подвергаются механическому повреждению и давлению.
ВПЧ 58 у женщин
Для женщин ВПЧ 58 опасен значительно больше, чем для мужчин. Это связано, в первую очередь, с высоким риском развития инфицирования плода, поскольку вирус почти всегда передается через родовые пути, с микроповреждениями ребенку. При высокой степени вирусной нагрузки и резко сниженном иммунитете, в организме женщины может инфицироваться и молоко, в результате чего инфекция может передаться ребенку. Также он может стать причиной не вынашивания ребенка, преждевременных родов, выкидышей, самопроизвольных абортов. Часто вызывает гинекологические заболевания и патологии, приводит к бесплодию.
Также риск представляют папилломы, расположенные вокруг внутренних половых органов, на шейке матки. Во-первых, они могут повреждаться при половых актах (на половых губах, во влагалище). Многочисленные повреждения влекут за собой перерождения и мутации, в результате чего новообразования могут стать злокачественными. Также велик риск инфицирования, развития воспалительных и гнойно-септических процессов с дальнейшим прогрессированием и развитием инфекционных заболеваний внутренних органов, мочеполового тракта.
При локализации новообразований на шейке матки, они могут стать причиной невозможности зачать ребенка, привести к серьезному и неизлечимому бесплодию. В 80% случаев именно кондиломы и папилломы на шейке матки становятся причиной развития рака. [25] Кроме того, во время родов они могут повреждаться, разрываться, становиться причиной кровотечений, разрывов. Также они могут приводить к маточным кровотечениям, выкидышам, самопроизвольным абортам и преждевременным родам.
Не менее опасны и плоские кондиломы, расположенные на внутренних органах женщины. При гинекологическом осмотре их довольно сложно диагностировать, поскольку они очень неприметны, нередко бывают небольшими по размеру, телесного цвета (сливаются со слизистыми оболочками). Для их выявления чаще всего применяют лабораторные анализы, которые точно могут указать наличие или отсутствие инфекции, а также указать ее количественные показатели.
Часто ВПЧ 58 типа, даже тот, который протекает в скрытой форме, запускает дисплазию шейки матки, воспалительные и диспластические процессы в эндометрии. Часто становится причиной развития церкикальной, эпителиальной неоплазии, карциномы. Также нужно учитывать, что вирус обнаруживается в крови не сразу, а спустя некоторое время (от 1 до 6 месяцев). За это время признаков заболевания еще может не развиться, тем не менее, вирус уже нанесет организму существенный ущерб. Патологии уже могут развиться на клеточном, тканевом уровнях.
ВПЧ 58 у мужчин
Часто наблюдается разрастание папиллом и кондилом и на соседние участки, органы. Они могут затрагивать всю область промежности, паховую область. Бывают даже случаи, когда бородавки разрастаются ввысь и затрагивают сначала низ живота, затем – живот, грудную клетку. При глубинном распространении нередко отмечаются случаи, при которых генитальные бородавки распространяются на внутренние органы, отмечается поражение мочеиспускательного канала, пищеварительного тракта, репродуктивных органов. И такие бородавки, уже, разумеется, доставляют как физический, так и психологический дискомфорт. При механическом повреждении может наблюдаться раздражение, появляются болевые ощущения. Психологический дискомфорт связан в первую очередь с внешним видом, отсутствием эстетики и красоты. Чем выше распространяются бородавки, и чем заметнее они, тем хуже психологическое состояние человека.
Не стоит думать, что этот вирус не опасен. Наибольшая опасность данного вируса связана с тем, что он является канцерогенным, то есть, обладает способностью вызывать злокачественные новообразования. При высоком содержании ВПЧ 58 типа в организме у мужчин, папилломы и кондиломы могут перерасти в злокачественное новообразование. Таким образом, они рассматриваются в качестве предракового состояния. Нужно понимать, что не у каждого человека, у которого в крови обнаружен ВПЧ 58 типа, обнаруживается рак, поскольку для развития рака необходима совокупность многих факторов, в том числе, внутренние, внешние факторы, генетическая предрасположенность, сниженный иммунитет. Тем не менее, у большинства пациентов, страдающих различными формами рака, в крови обнаруживается довольно высокое содержание вируса папилломы.
ВПЧ 58 у новорожденного
Возможность передачи по материнской линии была предложена Хайеком в 1956 году. [26]
Возможные механизмы вертикальной передачи не совсем понятны. ДНК ВПЧ была выделена из семявыносящего протока, семенной жидкости и сперматозоидов. [27] Пренатальная передача ВПЧ также была предложена. Это подтверждается наличием очагов ВПЧ у младенца во время рождения. [28] ВПЧ был обнаружен в амниотической жидкости, которая была получена амниоцентезом до разрыва мембран, [29] и из околоплодных вод в первичном кесаревом сечении, в котором искусственный разрыв мембран был выполнен непосредственно перед родами. [30] Эти примеры предполагают механизмы восходящей инфекции, а не трансплацентарной инфекции ВПЧ, поскольку ВПЧ-инфекция не приводит к виремии.
Большинство неонатальных инфекций ВПЧ является вертикальной передачи при рождении. Также существует вероятность того, что новорожденный косвенно подвергается воздействию ВПЧ на загрязненных поверхностях в комнате родов. ДНК ВПЧ также может передаваться постнатально попечителями во время купания или пеленания.
У очень маленьких детей (менее четырех лет) видимые проявления инфекции ВПЧ могут включать в себя condyloma acuminatum. [31] Цервикальные и анальные инфекции у маленьких детей являются результатом сексуального насилия. Оральные поражения включают verrucae vulgaris, папилломы, кондиломы и очаговую гиперплазию эпителия. [32] Однако, большинство из этих поражений (75%) являются результатом ВПЧ 6 и 11. Рецидивирующий респираторный папилломатоз у детей (JORRP) - редкое, более серьезное заболевание, которое может возникнуть. [33] По оценкам, JORRP встречается у 4,3 на 100 000 новорожденных и вызывается инфекцией ВПЧ 6 или 11 типа; чаще всего он встречается у перворожденных, родившихся во влагалище детей женщин в возрасте до 20 лет. [34]
У новорожденного есть все факторы, предрасполагающие к развитию впч 58: сниженный иммунитет, повышенная реактивность и сенсибилизация, ослабленность, пониженная выносливость и сопротивляемость организма, нарушение биохимического цикла, нормального структурного и функционального состояния организма, а также несформированность микрофлоры, иногда - нарушение гормонального фона. При таких условиях развиваются папилломы, кондиломы, разрастания (дисплазия). Особенно опасно это для детей с низкой массой тела, недоношенных детей, при желтухе и функциональных нарушениях печени. Всегда есть потенциальный риск прогрессирования этих состояний и их перехода в злокачественные опухоли – саркомы, раки, лейкозы. Передается инфекция во время родов от инфицированной матери.
Среди исследователей есть указания на то, что развитие бородавок, папиллом и кондилом может указывать на наличие в организме паразитарной инфекции, и прогрессирует при продолжительной и систематической интоксикации организма побочными продуктами обмена веществ паразитов. Как правило, указывает на паразитарную интоксикацию.
Диагностика
Для диагностики ВПЧ 58 типа, женщинам необходимо обратиться к гинекологу, мужчинам – к урологу. Эти врачи проведут осмотр, назначат соответствующие анализы, инструментальные методы. Также, если потребуется, могут быть назначены дополнительные консультации других специалистов. Для того чтобы выявить инфекцию, протекающую в скрытой форме, необходимо будет сдать анализ на скрытые инфекции, ряд других анализов. Для этого потребуется мазок выделений уретры (гинекологических выделений). Забор биологического материала производит врач, а затем отправляет его в лабораторию, где и проводят дальнейшее исследование.
Анализ на ВПЧ 58
В лаборатории обычно проводится из этого материала двойное исследование (анализ на впч 58): стандартное микробиологическое исследование и цитологическое исследование. Первое исследование позволяет диагностировать бактериальную инфекцию, определить дисбактериоз, состояние слизистых оболочек. Цитологическое исследование позволяет выявить измененные и мутированные клетки, и позволяет спрогнозировать вероятность развития рака или диагностировать его на ранних стадиях развития.
Иногда производится забор материала непосредственно из кондиломы или папилломы (биопсия). Такая потребность возникает при подозрении на злокачественное новообразование. Биоптат (кусочек ткани) передается в лабораторию для дальнейшего проведения гистологического исследования. По характеру роста ткани определяется его принадлежность к злокачественным или доброкачественным новообразованиям.
Использование мазка Папаниколау (Pap test) для скрининга рака шейки матки в последние годы значительно снизило частоту возникновения рака шейки матки и связанной с ним смертности. [35] Тем не менее, мазок Папаниколау имеет низкую чувствительность (<70%) для выявления плоскоклеточных интраэпителиальных поражений высокой степени (HSIL), что вызывает ряд проблем, связанных с необходимостью дополнительных методов для улучшения обнаружения. [36] Таким образом, рекомендуется проводить тестирование ДНК вируса папилломы человека (ВПЧ) в сочетании с тестом Pap, чтобы улучшить обнаружение предраковых поражений шейки матки. [37]
Монослойные цитологические методы. Недавно были разработаны новые методы сбора и обработки образцов для мазков Папаниколау, чтобы помочь уменьшить количество ложноотрицательных результатов. В этих методах образец собирается в консервирующем растворе, а не распределяется непосредственно на предметное стекло микроскопа вручную. Клеточная структура лучше сохраняется, потому что клетки сразу фиксируются. Кроме того, для сбора образца используется шейная кисточка, которая обеспечивает почти вдвое больше эпителиальных клеток, чем другие устройства для сбора. [38]
Гистопатология. Пациенты с аномальными результатами мазка Папаниколау, у которых нет грубого поражения шейки матки, обычно оцениваются с помощью кольпоскопии и кольпоскопической биопсии. После нанесения 3% раствора уксусной кислоты шейку матки осматривают с использованием яркого отфильтрованного света при увеличении в 10-15 раз. [39]
Обнаружение ДНК ВПЧ с помощью типоспецифической ПЦР. Типоспецифичные ПЦР-анализы основаны на вариациях последовательностей, присутствующих в генах E6 и E7 подтипов HPV. Четырнадцать типоспецифичных ПЦР для ВПЧ высокого риска (ВПЧ-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, - 66 и -68), которые нацелены примерно на 100 п.н. в ORF E7. [40]
Общий праймер ПЦР. В большинстве исследований с использованием ПЦР на сегодняшний день использовались консенсусные праймеры для амплификации широкого спектра типов ВПЧ в одной амплификации ПЦР. Эти праймеры нацелены на консервативные области генома HPV, такие как капсидный ген L1. Праймеры MY09 плюс MY11 нацелены на фрагмент длиной 450 п.н. в пределах ORF L1 HPV. [41]
Анализ гибридного захвата (Digene, Beltsville, MD) является единственным набором, в настоящее время одобренным FDA для обнаружения ДНК ВПЧ в образцах шейки матки. Анализ гибридного захвата использовался во многих исследованиях, и версия анализа гибридного захвата второго поколения в настоящее время широко используется в клинико-диагностических лабораториях. Это анализ захвата антител / гибридизации раствора / амплификации сигнала, который использует детектирование хемилюминесценции для качественного обнаружения присутствия ВПЧ. В этом анализе ДНК в образцах пациентов сначала денатурируют и смешивают с пулом РНК-зонда в забуференном растворе в пробирке. [42]
ВПЧ 58 положительный
Наиболее информативным методом, который позволяет прямо судить о наличии или отсутствии ВПЧ 58 типа в организме, является ПЦР. Это метод, при помощи которого определяют генотип вируса в крови, или обнаруживают его фрагменты. Также можно определить количественные показатели этого вируса в организме. При скрытой форме течения патологии зачастую только ПЦР позволяет диагностировать инфекцию в организме.
Даже если ДНК вируса очень мало в крови, при помощи специальных вирусов, она удваивается, и даже утраивается в исследуемом образце, в результате чего она становится видимой, и ее можно визуализировать при осмотре. Если вы получили анализ, положительный на ВПЧ 58 типа, это значит, что в крови персистирует вирус, либо происходит активное течение вирусной инфекции. При отсутствии вируса в крови, анализ будет отрицательным. Для дальнейшего лечения, необходимо определить количественные показатели вируса в крови.
Если говорить о количественных показателях, нормой считается полное отсутствие вирусов в крови. Но это идеальный случай, и он крайне редко встречается в настоящее время. Поэтому существуют определенные условные нормы ПВЧ 33 в организме, они отличаются в различных странах. В основном это зависит от климатических условий.
Лечение
Большинство ВПЧ-индуцированных изменений в клетках шейки матки являются преходящими, и 90% спонтанно регрессируют в течение 12–36 месяцев, поскольку иммунная система уничтожает вирус. [43], [44]
Лечение направлено на макроскопические (например, генитальные бородавки) или патологические предраковые поражения, вызванные ВПЧ. Субклиническая генитальная инфекция ВПЧ обычно проходит спонтанно; поэтому, специальная противовирусная терапия не рекомендуется, чтобы искоренить инфекцию HPV. Предраковые поражения обнаруживаются при скрининге рака шейки матки. Предраковые заболевания, связанные с ВПЧ, следует лечить на основе существующих руководств. [45]
Лечение протекает в двух направлениях. С одной стороны, это собственно, противовирусная терапия, направленная на устранение вируса, снижение его активности и численности.
Для лечения ВПЧ 58 типа применяют различные противовирусные препараты: анаферон, арбидол, гропринозин, изопринозин. Для лечения генитальных форм, как у женщин, так и у мужчин, применяют суппозитории, к примеру, кипферон, генферон, виферон. Также используется панавир-гель, оксолиновая мазь.
В дополнение к хирургическим и цитодеструктивным процедурам, могут быть назначены несколько противовирусных и иммуномодулирующих средств.
Цидофовир является ациклическим нуклеозидфосфонатным производным, который обладает широким спектром действия против ДНК-вирусов и используется для лечения ЦМВ-инфекций. [46] Было показано, что антипролиферативная активность in vitro является селективной для быстро пролиферирующих ВПЧ-инфицированных клеток. 1% гель цидофовира использовался местно без побочных эффектов через день в течение 1 месяца для лечения 15 женщин с тяжелым КИН. [47] Полный или частичный ответ наблюдался у 80% пациентов, что оценивалось по гистологии и обнаружению ДНК ВПЧ с помощью ПЦР.
Подофиллин (Podophyllin), цитотоксический агент, который останавливает митоз в метафазе (также используется для лечения генитальных бородавок), в сочетании с видарабином (vidarabine), ингибитором ДНК-полимеразы, подавляющим экспрессию гена HPV и рост клеток в клеточных линиях рака шейки матки. [48] Экспрессия генных продуктов Е6 и Е7 HPV-16 в нормальных кератиноцитах шейки матки in vitro в присутствии подофиллина или видарабина повышала чувствительность этих клеток к апоптозу. Комбинированная местная терапия с использованием мазей подофиллина и видарабина у 28 пациентов с легкой и средней степенью CIN привела к регрессии поражений и успешной эрадикации ДНК HPV-16 или HPV-18 у 81% пациентов.
ИФН и интравагинальный 5-фторурацил показали вариабельный ответ в клинических исследованиях и исследованиях in vitro. ИФН-α одобрен для лечения генитальных бородавок. Были изучены эффекты IFN-α, IFN-β и IFN-γ в некоторых клеточных линиях карциномы человека, содержащих HPV-16 или HPV-18. Ответ был замечен в некоторых клеточных линиях, но не других. В клетках HeLa HPV-18 все IFN подавляли уровни транскриптов гена E6 и E7 HPV. В клетках ВПЧ-18 С-411 ИФН не оказывали эффекта. В клетках CaSki и HPK1A HPV-16 был эффективен только IFN-γ. Вполне вероятно, что, поскольку чувствительные к IFN элементы, по-видимому, подавляются, по крайней мере, некоторыми онкогенными типами HPV, полезность IFN-терапии при заболеваниях шейки матки будет ограничена. [49]
С другой стороны, это терапия, направленная на предупреждение злокачественных новообразований. Для снижения канцерогенности вируса, необходимо повысить иммунитет. При высоком уровне иммунитета, организм сам будет бороться с инфекцией, и не допустит злокачественного перерождения тканей. При необходимости применяют иммуномодуляторы, иммуностимуляторы. Нужно помнить о том, что чрезмерное стимулирование иммунитета также может быть опасно в связи с тем, что может развиться аутоиммунная агрессия, при которой организм атакует собственные ткани и клетки, уничтожая их.
Отвечая на вопрос, можно ли вылечить ВПЧ 58 типа, стоит отметить, что чаще всего медикаментозное лечение эффективно только на ранних стадиях патологии. Нужно понимать, что полного исчезновения всех фрагментов ДНК из организма, достичь невозможно. Один раз переболев, ДНК сохраняется в крови человека навсегда. Но если человек прошел лечение, ДНК в этом случае уже не провоцирует заболевание, и тем более, не становится фактором, предрасполагающим к развитию рака. Также лечение не позволит развиться новым кондиломам или папилломам.
Зачастую возникает потребность в удалении этих новообразований. Сегодня широкое применение находят лазерные методы удаления. Применяется выпаривание и выжигание бородавок при помощи лазера. Это считается самым безопасным методом, не вызывающим осложнений. Также существенно снижаются риски, вероятность возникновения побочных эффектов. Восстановительный период резко сокращается. Преимущество этой процедуры состоит в том, что ее можно применять даже для лечения инфекции внутренних органов, для удаления кандиллом и папиллом на половых органах.
Разумеется, для проведения подобной операции, необходимо обратиться к хирургу, или в специализированные дерматологические клиники, где будет проведена операция. Самостоятельно ни в коем случае нельзя проводить удаление, поскольку если что-либо сделать неправильно, может произойти злокачественное перерождение бородавки, что приведет к развитию рака.
Как правило, неинвазивные интраэпителиальные поражения, идентифицированные только под микроскопом, лечат поверхностными абляционными процедурами, такими как криотерапия или лазеротерапия. Это амбулаторные офисные процедуры, и фертильность сохраняется. При криотерапии аномальные ткани и окружающие 5 мм замораживаются с помощью переохлажденного зонда. Абляция ткани с помощью лазерного луча на углекислом газе так же эффективна, как и криотерапия, но процедура стоит дороже. Петлевые электрохирургические процедуры в настоящее время считаются предпочтительным методом лечения неинвазивных плоскоклеточных образований. В этих процедурах электрически заряженный провод используется для удаления зоны трансформации и дистального эндоцервикального канала. Это дешевле, чем лазерная терапия и сохраняет вырезанную ткань для гистологического исследования краевого статуса. После лечения неинвазивных очагов интраэпителиальной неоплазии любым методом, частота рецидивов достигает 31% со средним временем рецидива 11,9 мес. [50]
Что делать, если обнаружили впч 58 типа?
Лечение преимущественно медикаментозное. Назначают таблетки, суппозитории, различные мази, гели, кремы. Также полезны витаминные и минеральные комплексы. Чаще всего прибегают к противовирусным и иммуностимулирующим препаратам. Иногда возникает потребность в проведении хирургических операций, например, если кондиломы сильно возвышаются над поверхностью тела, если они были повреждены, или есть риск их пережатия, механического повреждения. Если есть риск развития раковой опухоли или злокачественного перерождения кондиломы, папилломы, также может потребоваться операция.
В послеоперационном периоде применяют антибиотики, противовоспалительные средства, мази, крема. Кроме лечения, нужно пересмотреть свой образ жизни, включить в режим дня оздоровительные мероприятия. Можно попробовать народные рецепты, фитопрепараты, гомеопатические средства. В остальном, если вы не знаете, что делать, если у вас обнаружили впч 58 типа, нужно обратиться к врачу, и строго следовать его рекомендациям.
Профилактика ВПЧ 58 типа
В основе профилактики лежит поддержание нормального иммунитета, правильное питание, соблюдение правил гигиены. Важно вести нравственный образ жизни: наличие постоянного партнера, предохранение при контактах с временными партнерами, воздержание от нетрадиционных и связей, множества партнеров, лечение профилактическое при наличии инфекции у полового партнера. Следует периодически проходить консультации у иммунолога, гинеколога (уролога), сдавать анализы на наличие вирусов, скрытой инфекции. Периодически следует пропивать курсы витамин и при необходимости, иммуностимулирующих средств. Важно контролировать организм на наличие паразитарной инфекции, поскольку она также может запустить развитие вирусной инфекции, его активации. Периодически нужно пропивать антипаразитарные средства.
Самое главное профилактическое средство - своевременно лечиться при выявлении вирусной инфекции. Поддерживать высокий уровень иммунитета особенно важно, поскольку развитие болезни возможно только при сниженном иммунитете и нарушенной микрофлоре.
Эффективность этих вакцин, в основном, зависит от типа, хотя некоторая защита от перекрестного типа наблюдалась, особенно для двухвалентной вакцины (Cervarix ®, GlaxoSmithKline Biologicals). [51] Следовательно, различия в распределении типов, не относящихся к вакцинам (не HPV16 / 18), могут повлиять на разработку вакцин следующего поколения. Профилактика более чем 90% инфекций ВПЧ требует нацеливания как минимум на 5 дополнительных ВПЧ высокого риска подтипов ВПЧ-31, ВПЧ-33, ВПЧ-45, ВПЧ-52 и ВПЧ-58. [52]
На основании результатов вакцинация против ВПЧ защищает более 70% пациентов от поражений высокой степени и рака. Однако относительно высокая распространенность ВПЧ 58 обнаружена в исследованиях, проведенных в различных регионах Бразилии, [53], [54] а также в других странах [55] подчеркивает важность будущих вакцин для включения других генотипов ВПЧ, в частности ВПЧ 58, для повышения потенциала профилактики рака шейки матки и других заболеваний, связанных с ВПЧ, ближе к 100%. [56]
Прогноз
Зачастую именно ВПЧ 58 типа является причиной возникновения генитальных бородавок. Местом их локализации являются преимущественно такие участки, как половые губы, вульва, стенки влагалища, матки. Шейка матки, ротовая полость, анальное отверстие и участки вокруг него. При высокой степени вирусной нагрузке и резком снижении иммунитета может наблюдаться также образование бородавок в области лобка и промежности.
Как показывает статистика, примерно 70% населения Земного шара инфицированы вирусом папилломы. Поэтому впч 58 типа – один из самых распространенных вирусов. Примерно 60% носителей данного вируса остаются носителями, и только 40% болеют различными формами этой инфекции. Примерно у 8-10% человек кондиломы и папилломы перерастают в раковые новообразования. Если своевременно выявить вирус, можно не допустить его активации, и удерживать в неактивной форме, при которой он будет просто персистировать в организме, но не будет вызывать заболевание. При активной форме вируса, подобрав правильное лечение, его можно перевести в состояние персистенции. Главное – не заниматься самолечением, иначе прогноз может быть непредсказуемым.