^

Здоровье

Веро-флударабин

, медицинский редактор
Последняя редакция: 10.08.2022
Fact-checked
х

Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Веро-флударабин – это антинеопластическое лекарство, являющееся структурным пуриновым аналогом. В составе медикамента содержится фосфат флударабина. Это имеющий фторированную форму нуклеотидный аналог антивирусного вещества видарабина (элемент 9-β-D- ара-А), обладающего относительной резистентностью касательно дезаминирования компонента ADA.

Внутри человеческого организма активный элемент ЛС на высокой скорости дефосфорилируется с образованием 2-фтор-ара-А, поглощаемого клетками. Далее он внутриклеточно фосфорилируется под действием дезоксицитидинкиназы относительно обладающего активностью 3-фосфата (элемента 2-фтор-ара-АТФ).

Код по АТХ

L01BB05 Fludarabine

Действующие вещества

Флударабин

Фармакологическая группа

Антиметаболиты

Фармакологическое действие

Противоопухолевые препараты

Показания к применению Веро-флударабина

Применяется при имеющем В-клеточную форму лимфолейкозе в хронической стадии, а также при НХЛ с низким уровнем злокачественности.

Код по МКБ-10

C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжскинская лимфома
C83 Диффузная неходжкинская лимфома
C85 Другие неуточненные типы неходжкинской лимфомы
C91.1 Хронический лимфоцитарный лейкоз

Форма выпуска

Выпуск компонента производится в форме инъекционного порошка для внутривенных уколов. Лиофилизат содержит 50 мг действующего элемента и реализуется внутри стеклянных флакончиков.

trusted-source[1], [2], [3]

Фармакодинамика

Данный метаболический компонент замедляет ДНК-полимеразу с рибонуклеотидредуктазой, а помимо этого α-, δ- с ε-ДНК-примазой, а также ДНК-лигазу, что в результате приводит к замедлению связывания ДНК. Вместе с этим осуществляется частичное замедление РНК-полимеразы 2, а также, в результате этого, снижение протеинового связывания.

Нет подтверждённой информации относительно чёткой взаимосвязи между фармакокинетическими параметрами 2-фтор-ара-А, а также результативностью онкологической терапии. Но изменение показателей гематокрита и появление нейтропении подтверждают дозозависимое угнетение гемопоэза в связи с цитотоксическими свойствами фосфата флударабина.

trusted-source[4], [5], [6], [7]

Фармакокинетика

Флударабин – это пролекарство водорастворимого характера (2-фтор-ара-А), которое на высокой скорости дефосфорилируется внутри человеческого организма, трансформируясь в нуклеозид (2-фтор-ара-А). Внутриплазменное связывание с белком довольно слабое.

При 1-разовой инфузии элемента 2-фтор-ара-АМФ в порции 25 мг/м2 лицам с ХЛЛ на протяжении получаса, плазменные Cmax показатели 2F-ара-А равняются 3,5-3,7 мкм к концу процедуры инфузии. Соответствующие значения 2-фтор-ара-А после 5-ой порции умеренно аккумулируют; средние показатели Cmax к концу инфузии равняются 4,4-4,8 мкм. При терапии по 5-суточному режиму низкие плазменные значения 2-фтор-ара-А повышаются приблизительно вдвое. Кумуляции 2Ф-ара-А по прошествии нескольких лечебных курсов не развивается.

Постмаксимальные показатели уменьшаются в период 3-х фармакокинетических этапов с начальным термином полураспада, равным приблизительно 5-ти минутам. Промежуточный термин полувыведения – примерно 1-2 часа; конечный – примерно 20 часов.

Экскреция 2-фтор-ара-А реализуется в основном через почки. С мочой экскретируется 40-60% применённой через в/в инъекцию порции.

У людей с ослабленной работой почек показатель системного клиренса понижен, из-за чего дозировку ЛС нужно уменьшать.

Компонент 2-фтор-ара-А активно перемещается внутрь лейкемических клеток, подвергаясь там рефосфорилированию в монофосфат, а далее – в 2- и 3-фосфат. Последний выступает основным внутриклеточным метаболическим элементом (он единственный обладает цитотоксическим влиянием).

Значения Cmax 2-фтор-ара-АТФ внутри изменённых лимфоцитов людей с ХЛЛ в среднем отмечаются по истечении 4-х часов и характеризуются существенной персональной вариабельностью. Показатели 2-фтор-ара-АТФ внутри лейкозных клеток на постоянной основе существенно превышают плазменный уровень Cmax компонента 2-фтор-ара-А, из чего можно сделать вывод о специфичности происходящей аккумуляции.

Экскреция 2-фтор-ара-АТФ из мест клеток-мишеней реализуется со средним термином полураспада, равным 15-ти и 23-м часам.

trusted-source[8], [9], [10]

Способ применения и дозы

Медикамент применяют через капельницу внутривенно – на протяжении получаса. Терапию выполняют под контролем опытного и квалифицированного медика, ранее проводившего противоопухолевое лечение.

Требуется применять по 25 мг/м2 лекарства – каждодневно на протяжении 5-ти суток; проводить такие курсы нужно с 28-суточными промежутками. Лиофилизат из флакончиков разводят в инъекционной воде (2 мл). В каждом 1 мл полученной жидкости содержится 25 мг компонента фосфат флударабина.

Требуемую порцию (её рассчитывают с учётом размеров телесной поверхности человека) набирают внутрь шприца. При болюсных уколах эту лекарственную порцию растворяют в 0,9%-ном NaCl (10 мл). Чтобы выполнить инфузию, набранную в шприц дозировку следует развести в 0,1 л вышеуказанного раствора.

Длительность терапевтического цикла определяется результативностью лечения и развитием толерантности относительно Веро-Флударабина.

Лицам с ХЛЛ требуется применять лекарство, пока не будет получена максимальная реакция (частичная либо полноценная ремиссия отмечается по прошествии 6-ти курсов). После этого применение ЛС отменяют.

Людям с НХЛ с низким уровнем злокачественности требуется продолжать терапию до получения максимальной реакции (частичная либо полноценная ремиссия). Когда требуемый эффект будет получен, рассматривается вариант целесообразности выполнения ещё 2-х курсов консолидированного лечения. При клинических тестированиях лиц с указанной выше патологией большая часть прошла максимум 8 лечебных курсов.

Больным с расстройствами работы почек нужно корректировать дозировку ЛС. При уровне КК в диапазоне 30-70 мл за минуту порцию снижают до 50%. Чтобы оценить показатели токсичности, следует выполнять тщательный гематологический контроль.

Нельзя назначать Веро-Флударабин при значениях КК ниже 30-ти мл за минуту.

trusted-source[16], [17], [18], [19]

Использование Веро-флударабина во время беременности

При беременности, а также грудном вскармливании медикамент не назначается.

Противопоказания

Основные противопоказания:

  • сильная персональная чувствительность относительно медикамента и его составных элементов;
  • расстройство работы почек (значения КК ниже 30-ти мл за минуту);
  • анемия гемолитического характера в декомпенсированной фазе.

trusted-source[11], [12], [13], [14]

Побочные действия Веро-флударабина

Среди основных побочных признаков:

  • поражения кроветворных органов: тромбоцито- или нейтропения, а также анемия. Количество нейтрофилов максимально уменьшается в среднем на 13 сутки (в пределах 3-25-го дня) с момента начала терапии, а тромбоцитов – на 16 сутки (в диапазоне 2-32-го дня). При этом миелосупрессия может иметь высокую интенсивность и кумулятивную форму. Уменьшение числа Т-лимфоцитов, отмечаемое в случае продолжительного использования флударабина, может повышать вероятность появления оппортунистических заражений, среди которых развивающиеся из-за реактивации скрытые вирусные поражения (к примеру, мультифокальная форма лейкоэнцефалопатии, имеющая прогрессирующий характер);
  • расстройства обменных процессов: из-за лизиса новообразования возможно появление гиперфосфатемии, -калиемии или -урикемии, а кроме того гипокальциемии, ацидоза метаболического характера, кристаллурии уратного типа, гематурии и расстройств работы почек. Первым симптомом лизиса новообразования считается гематурия и появление острых болей;
  • поражения функции ПНС и ЦНС: полиневропатия. Изредка отмечается возбуждение или кома, а кроме того спутанность сознания и эпилептоформные приступы;
  • проблемы с работой органов чувств: развитие неврита, поражающего зрительный нерв, зрительных расстройств или нейропатии, а также слепоты;
  • заражения респираторной системы: появление пневмонии. Изредка наблюдается пневмонит, легочная инфильтрация либо легочный фиброз, на фоне которого возникает кашель и диспноэ;
  • нарушения пищеварительной деятельности: анорексия, стоматит, тошнота, понос или рвота. Изредка при тромбоцитопении появляются кровотечения в области ЖКТ, а также повышается активность энзимов поджелудочного и печени;
  • расстройства функции ССС: изредка наблюдаются аритмии или недостаточность ССС;
  • проблемы с работой урогенитального тракта: изредка возникает цистит геморрагического характера;
  • поражения подкожных тканей с эпидермисом: высыпания. Изредка появляется ТЭН или ССД;
  • аутоиммунные проявления: вне зависимости от присутствия либо отсутствия в анамнезе аутоиммунных процессов, а помимо этого данных теста Кумбса, есть сообщения о появлении угрозы для жизни, а в отдельных случаях и о развитии смертельно опасных аутоиммунных признаков (аутоиммунные разновидности тромбоцитопении либо анемии гемолитического характера, пузырчатка, пурпура тромбоцитопенического характера и синдром Эванса) при терапии флударабином или же после её завершения;
  • прочие симптомы: озноб, недомогание, лихорадочное состояние и сильная утомляемость, заражения, слабость, а также периферические отёчности (являются типичными признаками).

trusted-source[15]

Передозировка

При введении слишком высоких порций Веро-Флударабина происходит неизлечимое поражение ЦНС, приводящее к слепоте и коматозному состоянию. Также наблюдается тромбоцито- и нейтропения в тяжёлой степени.

Антидот отсутствует. Требуется отменить применение ЛС и выполнять симптоматические процедуры.

trusted-source[20], [21], [22]

Взаимодействия с другими препаратами

Использование флударабина в комбинации с веществом пентостатин при терапии ХЛЛ рефрактерного характера часто вызывает смерть (потому как такое сочетание имеет высокую степень токсичности в отношении лёгких). Из-за этого назначать данные лекарства вместе запрещено.

Медикаментозная результативность флударабина может ослабляться при введении дипиридамола либо остальных ингибиторов аденозинового захвата.

Внутривенную жидкость Веро-Флударабина запрещено смешивать с иными медикаментами.

trusted-source[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Условия хранения

Веро-Флударабин необходимо сохранять в тёмном, закрытом от детей и проникновения влаги месте. Температурные значения – в границах отметки 25°С.

trusted-source[30], [31], [32], [33], [34]

Срок годности

Веро-Флударабин позволяется применять на протяжении 2-летнего периода с момента производства медикамента.

trusted-source[35], [36], [37]

Применение для детей

Безопасность и лекарственная эффективность флударабина в педиатрии не исследовались.

trusted-source[38], [39], [40], [41], [42], [43]

Аналоги

Аналогами лекарства являются вещества Дарбинес, Флутотера, Флидарин с Флударабелом, Флугарда и Флударабин с Флударой.

trusted-source[44], [45], [46]

Производитель

ЛЭНС-Фарм, ООО, Российская Федерация

Внимание!

Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Веро-флударабин" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.

Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.

Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.