Ревацио

Абсорбция.

Силденафил абсорбируется довольно  быстро. Показатели абсолютной биодоступности составляют приблизительно 41%. Чтобы достичь пикового уровня внутри кровяной плазмы, лекарству нужно около 1-го часа (для этого необходимо, чтобы препарат был употреблён натощак).

После употребления 60-120-ти мг препарата (троекратный приём за день) происходит повышение значений Cmax, а также AUC, которое пропорционально соответствует размеру дозы. При употреблении за день 240-ка мг ЛС происходит нелинейное повышение показателей лекарства. Употребление с жирными блюдами, имеющими высокую калорийность, приводит к пролонгации времени достижения пиковых показателей ещё на 1 час. При этом максимальные плазменные значения ЛС снижаются приблизительно на 29%, а степень абсорбции уменьшается на 11% (в среднем).

Распределение.

Распределительный объём силденафила составляет 105 л. При приёме за день 60-ти мг лекарства пиковые равновесные значения вещества составляют около 113-ти нг/мл. Компонент силденафил вместе со своим главным циркулирующим N-деметильным продуктом метаболизма синтезируется внутри крови с белком плазмы – приблизительно на 96%. Происходит также экскреция вещества со спермой: по прошествии 1,5 часов у здоровых мужчин отмечается около 0,0002% употреблённой порции.

Метаболические процессы.

Процессы обмена веществ в основном осуществляются внутри печени, с помощью изоэнзимов микросом системы гемопротеина Р450: таких, как элемент CYP3A4 (основной метаболический путь), а также элемент CYP2C9 (вспомогательный путь). Главный циркулирующий продукт метаболизма – N-деметилированный силденафил тоже избирательно действует относительно ФДЭ, показатель активность в отношении компонента ФДЭ-5 при тестах in vitro составляет 50% от общего воздействия силденафила.

Уровень метаболита внутри плазмы равен примерно 40% от показателей самого силденафила. Данные значения отличаются у людей с повышенными показателями легочного АД – они составляют примерно 72%. N-деметильный продукт метаболизма преобразуется, а его конечный срок полураспада составляет около 4-х часов.

Примерно 36% всей лекарственной активности ЛС приходится на продукт распада основного вещества.

Экскреция.

Показатель общего клиренса равен 41 л/час, а конечный срок полураспада лекарственного вещества составляет 3-5 часов. Экскреция происходит в форме продуктов метаболизма – около 80% принятой порции выводится кишечником, а ещё примерно 13% – через почки.

Фармакокинетические характеристики для особых категорий пациентов.

Пожилые люди.

Так как показатели клиренса понижены, уровень свободного силденафила с его продуктом метаболизма будет выше на 90%. Потому как белковый синтез силденафила внутри плазмы определяется возрастом, показатели свободно перемещающегося силденафила будут выше примерно на 40%.

Наличие проблем с почечной функцией.

Если отмечается недостаточность почек в тяжёлой степени, показатели клиренса силденафила существенно понижаются, вызывая повышение значений активного компонента: AUC (на 100%) и Cmax (на 88%). Эти же показатели у продукта метаболизма вещества составляют: AUC – +200%, а Cmax – +79% (в сравнении с показателями здоровых людей).

Наличие функциональных печеночных расстройств.

При лёгких и умеренных формах расстройств (при показателях 5-9 баллов по Чайлд-Пью) уровень клиренса уменьшается, вызывая увеличение значений AUC (+85%) и Cmax (+47%).

Наличие у больного ЛАГ.

Уровень Css вещества повышается на 20–50%, а показатели Cmin увеличиваются вдвое. Отмечается тенденция уменьшения значений клиренса либо повышения уровня биодоступности активного элемента у лиц с ЛАГ, в сравнении с аналогичными отметками у здоровых людей.

[9], [10]