Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
Препараты
Онкаспар
Последняя редакция: 23.04.2024
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Онкаспар является противоопухолевым веществом, содержащим компонент пэгаспаргазу, которая образуется в результате ковалентного синтеза естественной L-аспарагиназы, появляющейся под действием кишечной палочки, и монометоксиполиэтиленгликоля.
У большинства людей с острой стадией лейкемии (в особенности лимфатической) выживание клеток злокачественного характера определяется активностью внешнего источника элемента L-аспарагина. Здоровые клетки сами могут синтезировать компонент L-аспарагин, а влияние, оказываемое при быстром выведении с помощью энзима L-аспарагиназы, в их отношении является более слабым. Именно такой уникальный лечебный принцип использует препарат – основывающийся на обменном дефекте во время связывания L-аспарагина с отдельными типами клеток злокачественного характера.
Код по АТХ
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Фармакологическое действие
Показания к применению Онкаспара
Применяется в сочетании с прочими противоопухолевыми веществами для реиндукционного лечения при острой стадии лейкоза лимфобластного характера, если у пациента развивается непереносимость относительно естественных форм компонента L-аспарагиназа.
Код по МКБ-10
Форма выпуска
Выпуск компонента производится в форме жидкости для в/в и в/м уколов; внутри коробки 1 флакон с жидкостью.
[4]
Фармакодинамика
Пэгаспаргаза действует аналогично естественной L-аспарагиназе – энзимно разрушает аминокислоту L-аспарагин, которая располагается внутри кровяной плазмы.
Есть мнение, что для деятельности лимфобластов опухолевого новообразования данная аминокислота незаменима (это отличает их от нормальных клеток), потому как они не могут сами связывать L-аспарагин, требующийся им для стабильной жизнедеятельности. При разрушении под действием пэгаспаргазы этой аминокислоты внутри кровяной плазмы, развивается недостаток L-аспарагина внутри лимфобластов опухоли. В результате происходит разрушение белкового связывания и гибель клеток новообразования.
Фармакокинетика
Плазменные показатели Cmax пэгаспаргазы при в/в инъекции коррелируют с размером использованной порции. Значения распределительного объёма ЛС эквивалентны его плазменному уровню.
Термин плазменного полураспада пэгаспаргазы равен 5,73±3,24 суткам и является более продолжительным, чем срок полураспада естественной аспарагиназы – примерно 1,28±0,35 суток.
После завершения 60-минутной инфузии (в/в) медикамента L-аспарагин внутри кровяной плазмы не отмечается; доступные для регистрации плазменные показатели L-аспарагиназы продолжают сохраняться ещё на протяжении минимум 15-ти суток с момента первого введения пэгаспаргазы.
Способ применения и дозы
Зачастую лекарство применяется совместно с прочими цитостатиками. Медикамент может использоваться при консолидирующих, индукционных и поддерживающих процедурах.
В монотерапии вещество используют для индукции исключительно при отсутствии возможности применения иных химиотерапевтических ЛС, включённых в комплексные лечебные схемы (к примеру, метотрексат, доксорубицин с винкристином, даунорубицин и цитарабин) – в связи с их токсичностью, либо из-за других факторов, вызванных особенностями больного.
Терапию проводит медик с опытом выполнения химиотерапии, знающий обо всех рисках и влияниях, развивающихся при терапевтических процедурах.
При отсутствии иных врачебных указаний, используются описанные ниже дозировочные режимы и лечебные схемы.
Размер рекомендуемой порции равняется 2500 ME (приблизительно 3,3 мл лекарства)/м2, с 14-суточными интервалами.
Детям, чья телесная поверхность составляет свыше 0,6 м2, тоже применяют 2500 МЕ/м2 с 14-дневным промежутком.
Детям, у кого размер телесной поверхности составляет меньше 0,6 м2, используют по 82,5 ME (0,11 мл вещества)/кг. После достижения ремиссии проводят поддерживающие процедуры, предварительно рассмотрев вопрос относительно применения в этом лечении Онкаспара.
Вводить лекарство следует в/м либо в/в методом.
Рекомендуется использовать внутримышечные уколы – чтобы уменьшить вероятность появления коагулопатий, гепатотоксичности и расстройств, связанных с почками и пищеварительной деятельностью, в сравнении с в/в инъекциями.
При в/в применении лекарство вводят при помощи капельницы – процедура длится 1-2 часа. Вещество растворяют в 5%-ной декстрозной жидкости или 0,9%-ном NaCl (0,1 л).
При в/м уколах количество вводимого за раз вещества должно составлять не больше 2-х (дети) или 3-х мл (взрослые). При потребности в использовании более высокой порции, её применяют через несколько уколов в разные области.
В случае выпадения осадка либо помутнения лекарственной жидкости, её использовать запрещено. Также нельзя взбалтывать вещество.
Использование Онкаспара во время беременности
Нельзя назначать Онкаспар при грудном вскармливании или беременности.
Нет данных относительно того, может ли вещество проходить в материнское молоко, из-за чего при потребности введения медикамента нужно отказываться от кормления грудью на время проведения терапии.
Противопоказания
Основные противопоказания:
- присутствие панкреатита к моменту начала терапии либо его наличие в анамнезе;
- имеющие тяжёлый характер геморрагические осложнения, возникшие из-за лечения с помощью L-аспарагиназы, присутствующие в анамнезе;
- имеющиеся в анамнезе симптомы аллергии (тяжёлого характера) относительно действующего компонента либо вспомогательных элементов медикамента (отёчность гортани, генерализованная форма крапивницы, уменьшение значений АД и бронхиальный спазм), а также прочие побочные проявления, связанные с лекарством и имеющие тяжёлую выраженность.
Побочные действия Онкаспара
Среди побочных признаков:
- изменение данных лабораторных тестов: зачастую увеличиваются кровяные значения амилазы;
- расстройства, связанные с гемостазом, лимфой и системой кровообращения: зачастую возникает миелосупрессия, поражающая все 3 ростка гемопоэза (от лёгкой до умеренной интенсивности), кровотечение, расстройство кровосвёртываемости из-за изменений белкового связывания, тромбоз и ДВС-синдром. Около половины тромбозов и сильных кровотечений развивается в области головномозговых сосудов и может вызывать появление судорог, а кроме этого инсульта с головными болями и утрату сознания. Единично возникает анемия, имеющая гемолитический характер;
- проявления, затрагивающие работу НС: зачастую отмечается расстройство деятельности ЦНС – состояние депрессии, чувство возбуждения или спутанности сознания, также галлюцинации либо сонливость (умеренные расстройства сознания), а помимо этого изменение значений ЭЭГ (уменьшение активности α-волн и усиление эффективности θ- и δ-волн) – вероятно, из-за развития гипераммониемии. Изредка возникают судороги и тяжёлые расстройства сознания (например, кома) или СОЗЛ. Единично проявляется тремор, затрагивающий пальцы;
- поражения в области ЖКТ: в основном развиваются нарушения работы ЖКТ (лёгкие или умеренные) – тошнота, понос, анорексия, спастические боли в абдоминальной зоне, рвота и уменьшение веса. Зачастую также появляются расстройства внешнесекреторной деятельности поджелудочного (на их фоне возникает понос) и панкреатит острого характера. Иногда наблюдается паротит. Изредка развивается панкреатит, имеющий некротическую либо геморрагическую природу. Единично отмечается панкреатит со смертельным исходом или сопровождаемый острой стадией паротита, а также псевдокисты в области поджелудочного;
- нарушения, затрагивающие урогенитальный тракт: изредка возникает ОПН;
- поражения подкожных тканей и эпидермиса: зачастую развиваются симптомы аллергии. Единично наблюдается ТЭН;
- проблемы с эндокринной функцией: зачастую появляются расстройства эндокринной деятельности поджелудочного, при которых развивается кетоацидоз диабетического характера, а кроме того возникает гипергликемия гиперосмолярного типа;
- расстройства процессов обмена: в основном происходит изменение значений кровяных липидов (увеличение либо уменьшение показателей холестерина, увеличение уровня ЛПОНП и триглицеридов, а кроме того усиление активности липазы липопротеинов и понижение значений ЛПНП). Обычно подобные расстройства не вызывают развития клинических симптомов. Также из-за внепочечных обменных расстройств (зачастую) увеличиваются значения кровяной мочевины (не зависит от размера порции). Иногда возникает гиперурикемия или -аммониемия;
- инфекционные либо инвазионные нарушения: возможно появление инфекций;
- системные расстройства и признаки в зоне инъекции: обычно появляются отёчности и боль. Зачастую возникают боли в области суставов, спины и живота, а также увеличивается температура. Изредка наблюдается гиперпирексия, опасная для жизни;
- иммунные проявления: зачастую появляются признаки аллергии (гипертермия, крапивница, миалгия, локальная эритема, зуд, одышка и отёк Квинке), тахикардия, анафилаксия, бронхиальные спазмы и понижение уровня АД;
- проблемы, связанные с гепатобилиарной функцией: в основном происходит изменение активности энзимов печени (не зависящее от размера порции увеличение активности трансаминаз сыворотки, билирубина, ЩФ и ЛДГ) и развитие печеночной жировой инфильтрации или гипоальбуминемии, могущей стать причиной появления различных симптомов, среди которых отёчности. Изредка появляется желтуха, холестаз, некроз, поражающий печеночные клетки, и недостаточность печеночной работы, которая может вызвать смерть.
[15]
Передозировка
Медикамент не имеет антидота. При появлении симптомов анафилаксии нужно сразу же вводить ГКС, эпинефрин и антигистаминные вещества, а также использовать кислород.
Троим больным через капельницу внутривенно ввели 10 000 МЕ/м2 лекарства. У одного было зарегистрировано незначительное увеличение сывороточных значений трансаминаз печени, у второго по прошествии 10-ти минут с момента введения инфузии возникли высыпания, исчезнувшие после снижения скорости процедуры и применения антигистаминных веществ. У третьего из участников отрицательных симптомов не наблюдалось.
Взаимодействия с другими препаратами
Из-за уменьшения под влиянием пэгаспаргазы сывороточных показателей белков возможно усиление токсичности иных средств, синтезирующихся с белками.
Вместе с этим, подавление белкового связывания и клеточной репликации приводит к тому, что пэгаспаргаза может изменять активность метотрексата, чьи терапевтические свойства связаны с процессами репликации клеток.
Пэгаспаргаза способна потенцировать токсический эффект прочих медикаментов, воздействуя на печеночную деятельность.
Пэгаспаргаза может воздействовать на обменные процессы иных лекарств, в особенности на внутрипеченочные.
Использование пэгаспаргазы способствует изменению показателей факторов кровосвёртывания, из-за чего возрастает вероятность появления тромбозов либо кровотечений. В связи с этим нужно крайне осторожно использовать Онкаспар в комбинации с веществами, воздействующими на тромбоцитарную агрегацию и кровосвёртывание (дипиридамол, кумарин с аспирином, НПВС и гепарин).
Введение винкристина перед использованием пэгаспаргазы либо вместе с ней вызывает повышение токсической активности и увеличивает вероятность развития анафилактических проявлений.
Использование преднизолона вместе с лекарством увеличивает вероятность появления расстройств в системе кровосвёртывания (среди таковых уменьшение показателей антитромбина-3, а также фибриногена внутри кровяной сыворотки).
Цитарбин с метотрексатом способны развивать взаимодействие с пэгаспаргазой несколькими путями: при предшествующем применении данных ЛС синергично потенцируется влияние пэгаспаргазы; в случае их использования после лекарства может происходить антагонистическое снижение воздействия.
При выполнении вакцинации с использованием живых вакцин проведение комплексных химиотерапевтических сеансов увеличивает вероятность появления выраженных инфекций, что также может быть связано с действием самой болезни. Из-за этого выполнять иммунизацию с применением живых вакцин следует минимум по прошествии 3-х месяцев с момента окончания противоопухолевого лечебного цикла.
Во время терапии с использованием Онкаспара запрещено употреблять спиртные напитки.
[20]
Условия хранения
Онкаспар требуется сохранять в тёмном месте, закрытом от проникновения детей. Запрещено замораживать жидкость. Температурные значения – в диапазоне отметок 2-8°С.
Срок годности
Онкаспар может использоваться на протяжении 2-летнего периода с момента производства терапевтического средства.
Производитель
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Онкаспар" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.