Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
Препараты
Нелфинер
Последняя редакция: 10.08.2022
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Нелфинер является противовирусным медикаментом с прямым терапевтическим влиянием. Входит в группу средств, замедляющих деятельность протеазы.
Протеаза ВИЧ – это энзим, требуемый для выполнения протеолитического разделения, происходящего с полипротеиновыми вирусными предшественниками, после которого формируются белки, являющиеся составными элементами активного ВИЧ. Процессы разделения таких полипротеинов первостепенны для последующего формирования вируса.
Компонент нелфинавир синтезируется с активной областью ВИЧ-протеазы и предотвращает расщепление полипротеинов. В результате формируются незрелые частицы вируса, которые не могут заражать окружающие клетки.
Код по АТХ
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Фармакологическое действие
Форма выпуска
Выпуск ЛС реализуется в форме таблеток, имеющих объём 0,25 г.
Фармакодинамика
Введение медикамента вместе с иными противовирусными веществами ослабляет внутрисывороточную вирусную нагрузку и повышает количество CD4-клеток. Анализ проводившихся раньше и нынешних тестирований подтверждает, что Нелфинер снижает скорость прогрессирования патологии.
Противовирусное влияние лекарства in vitro отмечалось при хронической либо активной фазе ВИЧ-заражения в линии лимфоцитов с моноцитами, а кроме этого лимфобластных клеток с макрофагами внутри периферической крови. Компонент нелфинавир воздействует на большое количество клинических изолятов, а также лабораторных штаммов подтипов ВИЧ-1 с ВИЧ-2, а помимо этого относительно штамма типа ROD.
Медикамент демонстрирует синергическое и аддитивное влияние в качестве элемента 2-ных и 3-ных комплексных лечебных режимов (включающих вещества, замедляющие действие обратной транскриптазы), не потенцируя при этом их цитотоксичность.
При процессах in vitro сформировались ВИЧ-изоляты, обладающие уменьшенной чувствительностью в отношении нелфинавира. При генотипировании вирусной формы, чья чувствительность была ослаблена вдевятеро, обнаружилось специфическое замещение аспарагиновой кислоты (тип D) аспарагином (тип N) внутри ВИЧ-протеазы, дополняемой аминокислотными фрагментами 30 (тип D30N).
Перекрестная устойчивость между средствами, замедляющими обратную транскриптазу, и нелфинавиром маловероятна, потому как данные лекарства имеют разные энзимы-мишени. ВИЧ-изоляты, обладающие резистентностью в отношении нуклеозидных аналогов, а также ненуклеозидных компонентов, замедляющих обратную транскриптазу, при тестах in vitro сохраняют свою чувствительность относительно нелфинавира.
Фармакокинетика
При 1-разовом либо многоразовом введении 0,5-0,75 г вещества (2 либо 3 таблетки ЛС) вместе с пищей, на получение уровня плазменного Cmax обычно требуется 2-4 часа. После многоразового введения 0,75 г с 8-часовыми интервалами на протяжении 28-ми суток (равновесные показатели) плазменные значения Cmax равнялись 3-4-м мкг/мл, а Cmin (непосредственно перед употреблением новой порции) – 1-3-м мкг/мл.
Показатели биодоступности медикамента неизвестны, но тестирования с применением радиоактивной метки, учитывая большие объёмы метаболических элементов, отмечаемые внутри мочи, позволяют сделать предположение, что абсорбции подвергается примерно 78% принятой внутрь дозировки.
Употребление лекарства вместе с пищей повышает его плазменный уровень вдвое/втрое (в сравнении с введением натощак). Жирность пищи не влияет на интенсивность повышения плазменных значений ЛС при применении вместе с едой.
Расчётный показатель распределительного объёма (в диапазоне 2-7-ми л/кг) выше общего показателя объёма жидкости внутри организма, из чего можно сделать вывод, что нелфинавир в больших количествах проникает внутрь тканей. Внутри сыворотки вещество почти полноценно (на 98%) подвергается белковому синтезу. Высокие плазменные значения саквинавира повышают показатели нелфинавира в свободной форме.
При одноразовом введении 0,75 г 14С-нелфинавира его неизменённый элемент равнялся 82-86% от внутриплазменной радиоактивности. Внутри плазмы регистрируется главный метаболический компонент и несколько дополнительных, формирующихся при окислении. Основной оксиметаболит при тестах in vitro обладает противовирусным влиянием, аналогичным исходному элементу. In vitro обменные процессы ЛС реализуются с помощью множества изоэнзимов гемопротеина Р450, среди которых CYP3A.
Уровень клиренса при 1-разовом (в диапазоне 24-33-х л/час) и повторном введении (в пределах 26-61-го л/час) свидетельствует о высокой внутрипеченочной биодоступности ЛС. Термин плазменного полураспада (терминальная стадия) обычно составляет 2,5-5 часов. Существенная часть употреблённой внутрь дозировки 0,75 г, которая содержит 14С-нелфинавир, обнаруживается внутри фекалий (87%); радиоактивность фекалий связана с меченым активным элементом (22%), а также многими его оксиметаболитами. Внутри мочи отмечается лишь 1-2% использованной порции (в основном неизменённый нелфинавир).
У детей 2-13-ти лет уровень клиренса приблизительно вдвое/втрое превышает взрослые показатели. Применение таблеток Нелфинера в порциях примерно 20-30 мг/кг 3-кратно за день вместе с пищей приводит к получению равновесных плазменных значений, аналогичных показателям у взрослых, принимающих 3-кратно за сутки по 0,5-0,75 г ЛС.
Использование Нелфинера во время беременности
Нет информации относительно использования нелфинавира при беременности, поэтому назначение лекарства в указанный период допускается лишь при строгих показаниях.
Сведения касательно выведения медикамента с материнским молоком отсутствуют. При использовании Нелфинера грудное вскармливание не производится.
Противопоказания
Противопоказано назначать лицам с сильной непереносимостью в отношении элементов лекарства.
Побочные действия Нелфинера
Побочные признаки от применения лекарства в основном имеют слабую интенсивность. Чаще всего отмечается понос.
Изредка развиваются такие нарушения, как вздутие, боль в зоне живота, тошнота, астения, эпидермальная сыпь, увеличение количества лимфоцитов, снижение количества нейтрофилов и увеличение активности АЛТ и КФК.
Передозировка
Существует лишь ограниченная информация относительно острого отравления Нелфинером.
Антидот лекарства отсутствует. Вывести его можно путём желудочного промывания и индукции рвоты. Неабсорбировавшееся вещество экскретируют при помощи активированного угля. Потому как существенная часть нелфинавира синтезируется с внутриплазменным белком, вероятность эффективности диализа крайне низка.
Взаимодействия с другими препаратами
Процессы обмена нелфинавира частично реализуются с помощью гемопротеина Р450 3А (элемент CYP3A). Хотя нелфинавир не настолько существенно угнетает влияние CYP3A (в сравнении с иными ингибиторами – ритонавиром, индинавиром или кетоконазолом), нужно очень осторожно сочетать его с веществами, индуцирующими действие CYP3A, либо с потенциально токсичными ЛС, чей метаболизм производится при участии CYP3A.
Иные противовирусные вещества.
Потому как диданозин нужно употреблять натощак, Нелфинер принимают вместе с пищей – за 2 часа перед введением диданозина либо спустя 1 час после него.
Средства, индуцирующие действие энзимов обменных процессов.
Лекарства с мощным индуцирующим влиянием относительно элемента CYP3A (невирапин, фенитоин и рифампицин с карбамазепином, а также фенобарбитал) способны понижать плазменные значения нелфинавира. Поэтому, если человеку, применяющему Нелфинер, нужна терапия с использованием вышеуказанных ЛС, требуется подбирать им альтернативу.
Сочетанное введение лекарства с рифабутином требует снижения дозировки последнего наполовину.
Прочие вероятные взаимодействия.
Препарат увеличивает плазменные показатели терфенадина, поэтому их нельзя комбинировать – чтобы не допустить развития опасной для жизни либо тяжёлой аритмии.
Потому как есть вероятность схожего взаимодействия ЛС с цизапридом и астемизолом, их также не используют в сочетании.
Хотя соответствующих тестирований не выполнялось, запрещено использовать лекарство вместе с седативными веществами, чьи обменные процессы реализуются при участии CYP3A (среди таковых мидазолам либо триазолам), потому как может происходить пролонгация их седативного влияния.
Медикамент способен повышать плазменные значения иных лекарств-субстратов элемента CYP3A (среди таковых вещества, блокирующие действие каналов Ca), поэтому в подобных ситуациях пациентов нужно внимательно обследовать с целью диагностирования симптомов токсичности указанных ЛС.
Лекарство уменьшает показатели оральной контрацепции при их комбинированном использовании.
Условия хранения
Нелфинер нужно сохранять в закрытом от маленьких детей и солнечного света месте. Значения температуры – не больше 25°С.
[18]
Срок годности
Нелфинер можно использовать на протяжении 24-месячного срока с момента реализации медикаментозного продукта.
[19]
Применение у детей
Нет данных относительно безопасности и медикаментозной эффективности ЛС при использовании у детей до 2-летнего возраста, поэтому его применяют у указанной группы лишь в ситуациях, когда польза от его введения более вероятна, чем риски осложнений.
Производитель
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Нелфинер" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.