Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
Препараты
Нексавар
Последняя редакция: 23.04.2024
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Нексавар является медикаментом, ослабляющим пролиферацию клеток новообразований.
В составе лекарства содержится компонент сорафениб, который замедляет действие ряда энзимов из подкатегории киназ. Среди таковых киназы внутриклеточного типа, а также расположенные на поверхности клеток (BRAF и c-CRAF с FLT-3, а помимо того KIT с VEGFR-1, -2 и -3, а также RET с PDGFR-β). Многие киназы, действие которых замедляется сорафенибом, являются участниками перемещения сигналов к клеткам новообразований, а кроме этого процессов ангиогенеза и апоптоза.
Код по АТХ
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Фармакологическое действие
Показания к применению Нексавара
Применяется для лечения почечно-клеточной карциномы распространённого характера. К примеру, лекарство назначают в случае прогрессирующей разновидности болезни у лиц, кому не помогла проводившаяся ранее терапия с использованием интерферона-α либо ИЛ-2.
Помимо этого используют при карциноме гепатоцеллюлярного характера (как средство выбора при данной патологии).
Форма выпуска
Выпуск терапевтического средства реализуется в таблетках – 28 штук внутри ячейковой упаковки. В коробке – 4 упаковки.
Фармакодинамика
При тестированиях отмечалось подавление сорафенибом новообразований гепатоцеллюлярного рака у человека, а также почечно-клеточной карциномы и некоторых остальных опухолевых ксенотрансплантатов человека у подопытных мышей, которым был удалён тимус.
На моделях, демонстрирующих почечно-клеточную карциному и карциному печени, наблюдается снижение ангиогенеза внутри опухолевой ткани, а также увеличение апоптоза внутри клеток новообразований. Модель рака печени также показала ослабление перемещения сигналов в область клеток новообразований в случае применения сорафениба.
Фармакокинетика
После употребления сорафениба внутрь уровень биодоступности равняется примерно 38-49%. Термин полураспада – в диапазоне 25-48-ми часов.
После многоразового применения сорафениба 7-дневным циклом, кумуляция ЛС внутри организма повышается в 2,5-7 раз (по сравнению с 1-разовым введением таблетки). За недельный период постоянного применения лекарства достигается равновесный сывороточный показатель сорафениба (пропорция Cmax к Cmin составляет меньше 2-х).
После перорального введения значения Cmax сорафениба отмечаются по истечении 3-х часов. При употреблении вместе с едой, в составе которой содержится умеренный объём жиров, показатель биодоступности лекарства почти не меняется, а вот в случае введения с жирной едой он снижается на 29% (по сравнению с употреблением натощак).
Введение порции больше 0,4 г приводит к нелинейному увеличению сывороточного Cmax и AUC (полученные значения меньше ожидающихся в случае линейной кинетики).
При тестированиях in vitro сорафениб на 99,5% синтезировался с белком.
Окисление сорафениба реализуется внутри печени с помощью элемента CYP3 A4. Вместе с этим происходит глюкуронизация с помощью UGT1 A9. Требуется принимать во внимание, что внутри ЖКТ конъюгаты медикамента расщепляются под бактериальным глюкуронидазным воздействием, в результате чего неконъюгированный активный компонент реабсорбируется (введение вместе с неомицином уменьшает формирование неконъюгированного элемента внутри ЖКТ, из-за чего средний уровень биодоступности ЛС снижается на 54%).
После употребления внутрь раствора лекарства (порция 0,1 г) за 14 суток происходила экскреция около 96% вещества (на 77% через кишечник, а также на 19% через почки в виде дериватов). Примерно 51% ЛС экскретируется неизменённым – только через кишечник (внутри мочи неизменённого компонента не наблюдается).
Способ применения и дозы
Проводить лечение препаратом могут исключительно доктора с опытом применения противоопухолевых веществ.
За день требуется применять по 0,8 г лекарства (2 таблетки объёмом 0,2 г, 2-разово за сутки). Нельзя употреблять медикамент вместе с едой, богатой жирами. Таблетки проглатывают целиком, при этом запивая большим количеством простой воды.
Длительность лечебного цикла подбирает доктор, с учётом переносимости и оказываемого медикаментозного эффекта. Если наблюдаются сильные токсические признаки, лекарство отменяют; в случае слабых или умеренных негативных проявлений уменьшают порцию ЛС либо на время отменяют лечение.
При потребности порция за день может быть снижена до 0,4 г, которые делят на 2 употребления.
С учётом выраженности показателя токсичности дозировку изменяют по таким схемам:
- 1-ая степень эпидермальной токсичности – терапия продолжается без корректировки порции медикамента; выполняется дополнительное назначение симптоматических веществ;
- 2-ая степень (1-ый эпизод) – дневную порцию ЛС уменьшают до 0,4 г, а помимо этого назначают симптоматические мероприятия. При исчезновении токсических признаков либо снижении до 1-ой степени токсичности по истечении 28-ми суток, порцию повышают до 0,8 г. При отсутствии эффекта терапию прекращают, пока симптомы не исчезнут или не ослабнут до 1-ой степени. Далее лечение восстанавливают с дневной дозировкой 0,4 г (28-дневный цикл). При отсутствии токсичности либо её 1-ой степени, порцию повышают до 0,8 г;
- 2-ая степень (2/3-ий эпизод) – порцию изменяют по схеме, применяемой в случае 1-ого эпизода, но во время восстановления курса применять дозировку 0,4 г нужно на протяжении неопределённого термина;
- 2-ая степень (4-ый эпизод) – с учётом состояния больного и персонального ответа на лечение следует отменить приём сорафениба;
- 3-я степень (1-ый эпизод) – сразу же проводятся симптоматические действия, а введение сорафениба прекращают на 7+ суток (пока признаки токсичности не ослабятся до 1-ой степени либо не исчезнут полностью). После этого лечение восстанавливают в порции 0,4 г (28-суточный приём), а позднее, если токсичность не развивается сильнее 1-ой степени или не появляется вовсе, дозировку повышают до 0,8 г;
- 3-я степень (2-ой эпизод) – порцию изменяют в режиме, используемом при 1-ом эпизоде, но во время восстановления лечебного цикла дневную порцию 0,4 г принимают в пределах неопределённого термина;
- 3-я степень (3-ий эпизод) – требуется полная отмена лечения с использованием Нексавара.
Лицам с почечными расстройствами или присутствием факторов риска недостаточности функции почек, во время лечения этим медикаментом нужно отслеживать показатели ВЭБ.
Использование Нексавара во время беременности
Сорафениб ослаблял репродуктивную активность у животных (независимо от их пола) во время тестирований.
Адекватного тестирования медикамента при беременности не выполнялось. Информация, которая была получена при тестах с участием животных, показала существенную репродуктивную токсичность ЛС – к примеру, Нексавар при введении беременным может вызывать появление врождённых аномалий у плода либо его внутриутробную гибель.
Тестирования с участием крыс показали, что сорафениб преодолевает плаценту. Есть вероятность, что лекарство подавляет процесс ангиогенеза у плода.
Во время использования сорафениба нужно применять надёжную контрацепцию. С учётом возможного риска, планировать беременность во время терапии нельзя (женщины, пребывающие в детородном возрасте, должны быть уведомлены о токсическом влиянии ЛС). Надёжную контрацепцию нужно применять и на протяжении минимум 14-ти суток с момента отмены приёма ЛС.
При беременности медикамент назначается исключительно при строгих показаниях; решение об этом принимает лечащий доктор.
Нет сведений касательно выделения медикамента вместе с человеческим материнским молоком. При тестах с участием животных обнаружилось, что неизменённый сорафениб и его дериваты секретируются с молоком.
Требуется отменять грудное вскармливание при использовании лекарства Нексавар.
Противопоказания
Основные противопоказания:
- сильная чувствительность, связанная с сорафенибом либо вспомогательными элементами из состава лекарства;
- приём лицам с легочной карциномой плоскоклеточного характера, получающим лечение с введением карбоплатина и паклитаксела.
Осторожность требуется в случае таких нарушений:
- коронарный синдром в активной фазе либо имеющийся в недавнем анамнезе инфаркт миокарда (у подобных групп лечащихся безопасность медикамента не изучалась; у добровольцев наблюдалось увеличение риска развития ишемии миокарда);
- пролонгация показателей QT-промежутка, имеющая различную природу (к примеру, использование ЛС, воздействующих на этот показатель, врождённое нарушение либо патологии, при которых отмечаются такие изменения показаний на ЭКГ);
- расстройства гепатобилиарной функции, имеющие выраженный характер (потому как экскреция сорафениба в основном реализуется через печень; тестирования у людей с подобными нарушениями не выполнялись).
Побочные действия Нексавара
Среди наиболее тяжёлых побочных признаков сорафениба: инфаркт или ишемия миокарда, гипертонический криз, перфорация в области ЖКТ, а также лекарственный гепатит и геморрагии.
Зачастую применение медикамента приводило к появлению таких признаков, как расстройства стула, алопеция, эпидермальные высыпания и ЛПС.
Во время клинических тестов отмечалось развитие следующих отрицательных симптомов:
- поражения, имеющие инфекционную или инвазионную форму: фолликулит либо осложнения, вызванные инфекцией;
- нарушения кровяной функции: нейтро-, лейко-, тромбоцито- или лимфопения, а также анемия;
- проблемы с работой ЦНС: депрессивные эпизоды, ушной звон, сенсорная полиневропатия, а также излечимая лейкоэнцефалопатия постериорного характера;
- расстройства, затрагивающие ССС: ЗСН, гипертензивный криз, ишемия или же инфаркт миокарда, пролонгация QT-промежутка и кровотечения (поражающие зону ЖКТ или церебральные);
- симптомы, связанные с респираторной системой: пневмонит или пневмония (также интерстициальная), ринорея, охриплость или дыхательный дистресс;
- нарушения работы ЖКТ: рвота, стоматит, расстройства стула, ГЭРБ, признаки диспепсии и тошнота, а помимо этого перфорации в зоне ЖКТ, гастрит, дисфагия или панкреатит;
- проблемы с гепатобилиарной функцией: желтуха, лекарственный гепатит, гипербилирубинемия, холангит либо холецистит;
- поражения, затрагивающие систему ОДА: миалгия, рабдомиолиз или артралгия;
- расстройства, связанные с урогенитальной системой: гинекомастия, недостаточность почечной функции или расстройства эрекции;
- метаболические нарушения: анорексия, гипокальциемия или -натриемия, гипо- либо гипертиреоидизм, обезвоживание, повышение показателей АЛТ или АСТ, а также липазы с амилазой и ЩФ, а помимо этого уменьшение сывороточных значений фосфора, изменение уровня МНО или протромбина;
- остальные отрицательные признаки: гриппоподобные симптомы, изменение веса, усиленная утомляемость, боль в разных местах и слабость;
- симптомы аллергии: анафилаксия, крапивница, отёк Квинке и эпидермальные проявления (среди них зуд, экзема, алопеция, ЛПС, ССД, акне, плоскоклеточная эпидермальная карцинома, эритема, ТЭН, дерматит лучевого характера и васкулит лейкоцито-кластической разновидности).
В случае устойчивого к лечению повышения значений АД во время приёма ЛС, может понадобиться его отмена. Помимо этого прекращение применения Нексавара может понадобиться при появлении сильных кровотечений.
Передозировка
Тестирования проводились с применением лекарства в порции 0,8 г, с 2-разовым приёмом за день. В таких случаях у отдельных пациентов отмечались эпидермальные симптомы и понос. Исследования с введением более высоких дозировок не выполнялись. Если у пациента подозревается передозировка, требуется приостановить терапию и провести курс с использованием симптоматических веществ.
К существующему моменту информации касательно специфического лечения в случае отравления сорафенибом нет.
Взаимодействия с другими препаратами
Требуется крайне осторожно вводить медикамент вместе с доцетакселом либо иринотеканом.
Вещества, индуцирующие действие CYP3 A4, при комбинации с сорафенибом усиливают его обменные процессы и уменьшают сывороточные показатели неизменённого элемента. Следует очень осторожно комбинировать Нексавар с дексаметазоном, фенитоином и рифампицином, а помимо этого с лекарствами зверобоя, фенобарбиталом и карбамазепином.
При тестированиях кетоконазол не оказывал влияния на уровень AUC сорафениба в случае их комбинирования. При введении вместе с лекарствами, замедляющими деятельность CYP3 A4, вероятность развития изменений в фармакокинетие ЛС крайне низка.
Во время тестов медикамент почти не влиял на уровень МНО у людей, использующих варфарин, но их совместное введение требует внимательного контроля за показателями ПТВ и МНО.
Комбинирование лекарства и карбоплатина с паклитакселом вызывает повышение значений экспозиции этих веществ. В случае 3-суточного перерыва во введении сорафениба в период применения карбоплатина с паклитакселом, не наблюдалось существенных изменений в фармакокинетике этих ЛС. Требуется на 3 дня прерывать применение Нексавара в случае потребности во введении паклитаксела с карбоплатином.
Лекарство на 15-50% повышает уровень экспозиции капецитабина (но информации относительно клинического значения подобной активности не имеется).
Комбинация с неомицином вызывает уменьшение показателей биодоступности сорафениба (из-за воздействия в отношении обменных процессов ЛС внутри печени с кишечником, а также микрофлоры ЖКТ).
Условия хранения
Нексавар требуется сохранять при стандартных температурных показателях, в закрытом от маленьких детей месте.
[20]
Срок годности
Нексавар может использоваться в пределах 36-месячного срока с даты реализации фармацевтического продукта.
Производитель
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Нексавар" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.