Наследственные тубулопатии

Тубулопатии - гетерогенная группа болезней, объединённых наличием нарушений в канальцевом эпителии нефрона функций одного или нескольких белков-ферментов, которые перестают выполнять функцию реабсорбции одного или нескольких профильтровавшихся из крови через гломерулы в тубулы веществ, что и определяет развитие заболевания. Различают первичные и вторичные тубулопатий. Первичные предусматривают наследственный дефект генов, регулирующих функцию того или иного фермента канальцев, вследствие чего развивается патология обычно с первых месяцев или лет жизни ребёнка. В настоящее время известны далеко не все гены, мутация которых приводит к развитию наследственных тубулопатий.

Существует несколько классификаций первичных (наследственных) тубулопатий.

Один из вариантов - выделение заболеваний, при которых преимущественно страдает реабсорбционная способность проксимального и дистального участков, собирательных трубочек или всех участков канальцев.

Классификация первичных тубулопатий по локализации дефекта.

• С преимущественным поражением проксимальных канальцев (болезнь и синдром де Тони-Дебре-Фанкони, глицинурия, цистинурия, фосфат-диабет, почечный тубулярный ацидоз II типа (младенческий), почечная глюкозурия и др.).
• С преимущественным поражением дистального канальца (почечный тубулярный ацидоз I типа, нефрогенный несахарный диабет, псевдогипоальдостеронизм).
• С нарушением реабсорбции натрия в эпителиальном натриевом канале кортикальной части собирательных трубочек с ранним развитием:
  • артериальной гипертензии (синдром Лиддла, гиперальдостеронизм и др.);
  • артериальной гипотензии (синдромы Барттера, Гительмана).
• С повреждением всего канальцевого аппарата (нефронофтиз).

Оптимальной для практического врача считают классификацию, основанную на выделении ведущего клинического симптомокомплекса. В настоящее время известно более 30 различных первичных тубулопатий, количество их увеличивается по мере дальнейшего изучения патофизиологии почек. По мнению некоторых авторов, целесообразно классифицировать тубулопатий по ведущему клиническому проявлению. Приведённая ниже классификация не претендует на представление всех существующих наследственных тубулопатий и ограничена наиболее распространёнными заболеваниями.

Классификация наследственных тубулопатий по ведущему клиническому симптому (синдрому).

• Наследственные тубулопатий, протекающие с полиурией.
  • Почечная глюкозурия.
  • Почечный несахарный диабет (псевдогипоальдостеронизм):
    • Х-сцепленный рецессивный;
    • аутосомно-доминантный;
    • аутосомно-рецессивный.
• Наследственные тубулопатий, протекающие с деформацией скелета.
  • Болезнь де-Тони-Дебре-Фанкони (аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный, Х-сцепленный тип наследования).
  • Почечный дистальный тубулярный метаболический ацидоз I типа:
    • классический, аутосомно-доминантный;
    • аутосомно-рецессивный.
• Фосфат-диабет (гипофосфатемический рахит, витамин D-резистентный):
  • гипофосфатемический рахит Х-сцепленный доминантный;
  • гипофосфатемический рахит аутосомно-доминантный;
  • гипофосфатемический рахит с гиперкальциурией аутосомно-рецессивный.
• Почечный дистальный канальцевый метаболический ацидоз 1 типа (аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный).
• Почечный проксимальный канальцевый метаболический ацидоз II типа (аутосомно-рецессивный с задержкой умственного развития и поражением глаз).
• Комбинированный дистальный и проксимальный почечный канальцевый метаболический ацидоз III типа (аутосомно-рецессивный с остеопорозом).

• Наследственные тубулопатий, протекающие с нефролитиазом:
  • цистинурия;
  • первичная гипероксалурия;
  • глицинурия;
  • ксантнурия;
  • алкаптонурия;
  • синдром Дента;
  • другие.
• Наследственные тубулопатий, протекающие с артериальной гипертензией:
  • синдром Лиддла (аутосомно-доминантный);
  • псевдогипоальдостеронизм (синдром Гордона);
  • «мнимый» избыток минералокортикоидов.
• Наследственные тубулопатий, протекающие с артериальной гипотензией:
  • синдром Барттера тип I (неонатальный);
  • синдром Барттера тип II (неонатальный);
  • синдром Барттера тип III (классический);
  • синдром Барттера с глухотой.
• Наследственные тубулопатий, протекающие с синдромом гипомагниемии:
  • синдром Иггельмана;
  • синдром семейной гипомагниемии с гиперкальциурией, метаболическим ацидозом и нефрокальцинозом (аутосомно-рецессивный);
  • гипомагниемия с вторичной гипокальциемией (аутомсомно-рецессивная);
  • изолированная семейная гипомагниемия (аутосомно-рецессивная, аутосомно-доминантная).

Среди многочисленных наследственных тубулопатий особое внимание привлекает синдром и болезнь де-Тони-Дебре-Фанкони в связи с тяжестью и достаточной распространённостью этой патологии.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]