Fact-checked
х

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Летромара

Медицинский эксперт статьи

Интернист, пульмонолог
, медицинский редактор
Последняя редакция: 25.04.2021

Летромара является противоопухолевым лекарством; содержит нестероидное вещество летрозол, которое замедляет деятельность ароматазы (замедление процессов эстрогенного биосинтеза).

При росте тканей новообразования в зависимости от количества эстрогенов, устранение связанного с их активностью стимулирующего воздействия выступает предусловием подавления опухолевого роста. При постменопаузе формирование эстрогенов развивается в основном при помощи энзима ароматазы, преобразующего андрогены, синтезируемые при помощи надпочечников (первоочередно – тестостерон с андростендионом), в эстрадиол с эстроном. Из-за этого специфическое замедление энзима ароматазы позволяет подавить эстрогенный биосинтез внутри опухолевых, а кроме того периферических тканей. [1]

Код по АТХ

L02BG04 Letrozole

Действующие вещества

Летрозол

Показания к применению Летромара

Применяется при таких ситуациях:

  • адъювантное лечение гормоноположительной инвазивной карциномы груди (на раннем этапе) при постменопаузе (также для расширенного адъювантного лечения вышеописанной болезни у женщин, кому на протяжении 5-ти лет выполнялось стандартное адъювантное применение тамоксифена);
  • лечение 1-ой линии при гормонозависимой карциноме груди (распространённого характера) во время постменопаузы;
  • терапия в случае распространённых разновидностей карциномы груди при постменопаузе (природной либо той, которая была вызвана искусственно), в случае рецидива либо прогрессирования болезни (с предварительным применением антиэстрогенов);
  • неоадъювантное лечение во время постменопаузы при гормоноположительной HER-2-отрицательной карциноме груди – в случаях, когда химиотерапия не подходит, а неотложной операции не требуется.

Форма выпуска

Выпуск ЛС производится в таблеточной форме – 10 штук внутри ячейковой пластинки. Внутри коробки – 3 таких пластинки.

Фармакодинамика

Летрозол подавляет действие ароматазы при конкурентном синтезе с субъединицей указанного энзима – гемом гемопротеина Р 450; в результате эстрогенный биосинтез внутри всех тканей ослабляется.

У находящихся в постменопаузальном периоде здоровых женщин 1-кратная порция летрозола, равная 0,1, 0,5 либо 2,5 мг, уменьшает сывороточные значения эстрона с эстрадиолом (если сравнивать с начальными цифрами), соответственно, на 75-78%, а также 78%. Максимальное уменьшение отмечается по истечении 48-78-ми часов. [2]

При распространённой разновидности карциномы груди во время постменопаузы каждодневный приём 0,1-0,5 мг летрозола уменьшает значения эстрона с эстрадиолом, а также сульфатом эстрона внутри кровяной плазмы на 75-95% от стартовых показателей. Введение дозировок 0,5+ мг зачастую приводит к показателям эстрона с сульфатом эстрона, которые оказываются за нижними пределами границы чувствительности способа, который применяют для выявления гормонов. Это показывает, что при использовании таких порций происходит более интенсивное подавление связывания эстрогенов. Эстрогенная супрессия во время прохождения терапии поддерживается у всех использующих лекарство женщин.

Фармакокинетика

Абсорбция.

Летрозол на большой скорости полноценно абсорбируется внутри ЖКТ (средние показатели биодоступности – 99,9%). Пища слабо уменьшает скорость всасывания (средний период достижения кровяного уровня Tmax летрозола равняется 60-ти минутам при введении натощак и 120-ти минутам при употреблении с едой). Средние показатели кровяного Сmax вещества равняются 129±20,3 нмоль/л после введения натощак, а также 98,7±18,6 нмоль/л после применения с едой. При этом степень абсорбции ЛС не изменяется.

Слабые колебания скорости абсорбции считаются не имеющими клинической значимости, что позволяет принимать летрозол без привязки к употреблению еды.

Распределительные процессы.

Белковый синтез летрозола равен примерно 60% (большая часть – с альбумином (55%)). Показатели вещества внутри эритроцитов – около 80% от плазменных значений.

При введении 2,5 мг летрозола, отмеченного 14С, около 82% радиоактивности внутри кровяной плазмы относится к неизменённому действующему компоненту. Из-за этого системный эффект метаболических элементов вещества довольно слабый.

Лекарство обширно и на большой скорости распределяется внутри тканей. Предполагаемые показатели распределительного объёма при равновесных концентрациях составляют примерно 1,87±0,47 л/кг.

Обменные процессы и экскреция.

Существенная часть летрозола участвует в процессах обмена с формированием не обладающего лекарственным влиянием карбинолового метаболического элемента – это основной механизм элиминации.

Показатели обменного клиренса лекарства – 2,1 л/час, а это ниже значений внутрипеченочного кровообращения (около 90 л/час). Отмечено, что трансформация активного вещества в метаболический компонент реализуется при помощи изоэнзимов CYРЗА4 с CYP2А6 гемопротеина Р450. Формирование малого количества прочих, пока не определённых метаболических элементов, а помимо этого экскреция неизменённого вещества с фекалиями и мочой слабо влияют на общую элиминацию Летромары.

Предполагаемый  завершающий термин полураспада из кровяной плазмы равняется примерно 2-4-м дням. При каждодневном введении 2,5 мг ЛС, его равновесные значения появляются за период 0,5-1,5 месяцев (они примерно всемеро выше уровня, отмечаемого при 1-кратном применении аналогичной порции). При этом равновесный показатель выше в 1,5-2 раза, чем те равновесные отметки, которые предполагались по расчётам на основе значений, отмеченных после введения 1-кратной порции лекарства. Из этого можно вывести, что при каждодневном применении вещества в порции 2,5 мг его фармакокинетические параметры становятся немного нелинейными. При том, что равновесный уровень ЛС поддерживается при терапии продолжительное время, можно предположить, что кумуляции летрозола не произойдёт.

Показатели линейности/нелинейности.

Фармакокинетические свойства летрозола соответствуют показателям после введения 1-кратной пероральной дозировки до 10-ти мг (в пределах порций 0,01-30 мг), а кроме того после каждодневных порций до 1,0 мг (в пределах 0,1-5-ти мг).

Введение внутрь 1-кратной порции 30 мг приводило к слабому, но пропорциональному повышению уровня AUC. Использование каждодневных дозировок 2,5 и 5 мг вызывает повышение показателя AUC примерно в 3,8, а также 12 раз (для сравнения – при введении за день порции 1,0 мг эти значения составляли 2,5 и 5 раз).

Это позволяет сделать вывод, что рекомендованная дневная порция 2,5 мг может оказаться пограничной, при введении которой непропорциональность можно определить; в случае же использования суточной дозировки 5 мг непропорциональность приобретает более заметный характер. Дозировочная непропорциональность, скорее всего, связана с насыщением процессов обменной экскреции.

Равновесные значения отмечаются по прошествии 1-2-х месяцев в случае использования любого из исследовавшихся дозировочных режимов (в диапазоне 0,1-5,0 мг каждодневно).

Использование Летромара во время беременности

Пациентки при перименопаузе либо в детородном возрасте.

Летромару можно использовать только у женщин, чья постменопауза была достоверно диагностирована. Имеются сведения о случаях спонтанных абортов либо врождённых пороков развития у новорожденных при применении летрозола во время беременности.

С учётом информации относительно обновления деятельности яичников при использовании летрозола, даже при установленной постменопаузе на момент начала лечения, доктору при потребности нужно проконсультировать пациентку касательно надёжной контрацепции.

Беременность.

С учётом опыта использования ЛС, который демонстрирует отдельные ситуации с появлением врождённых аномалий (наружные гениталии, имеющие промежуточную форму, а также сращение губ), можно констатировать, что медикамент способен приводить к врождённым нарушениям в случае его введения при беременности. Тесты с животными продемонстрировали его репродуктивную токсичность. Поэтому лекарство не назначают беременным.

Период грудного вскармливания.

Нет информации относительно того, может ли летрозол со своими метаболическими элементами экскретироваться с материнским молоком, поэтому нельзя исключать риск для ребёнка. В связи с этим Летромару не используют при ГВ.

Противопоказания

Основные противопоказания:

  • выраженная чувствительность в отношении действующего компонента либо иных элементов медикамента;
  • эндокринный статус, который соответствует периоду пременопаузы;
  • пациентки, пребывающие в детородном возрасте.

Побочные действия Летромара

Среди побочных признаков:

  • инвазии и заражения: поражения мочеиспускательного тракта;
  • опухоли, зло- или доброкачественного, а также неустановленного типа (среди них полипы и кисты): боли в области расположения опухоли1;
  • проблемы с функцией крови и лимфы: лейкопения;
  • иммунные нарушения: анафилактические проявления;
  • расстройства питательного режима и обменных процессов: анорексия, гиперхолестеринемия и усиление аппетита;
  • проблемы с психикой: тревожность (также чувство нервозности), депрессия и раздражительность;
  • проявления, связанные с НС: сонливость, инсульт, головные боли, ослабление памяти и вкусовые расстройства, а кроме того головокружение, инсомния, дизестезия (сюда входят гипестезии с парестезиями) и синдром запястного канала;
  • нарушения зрительной функции: раздражение в области глаз, катаракта и зрительное помутнение;
  • расстройства в работе сердца: тахикардия, сердцебиение1 и случаи миокардной ишемии (среди таковых ухудшение протекания стенокардии либо её развитие, ишемия и инфаркт миокарда, а также стенокардия, при которой необходима операция);
  • поражения сосудистой системы: эмболия лёгких, приливы жара, тромбофлебит (также поражающий глубокие и поверхностные вены), увеличение уровня АД, инфаркт цереброваскулярного типа и тромбоз в области артерий;
  • проблемы, имеющие торакальный, респираторный и медиастинальный характер: кашель или диспноэ;
  • нарушения функции ЖКТ: боль в зоне живота, ксеростомия, тошнота, обстипация, стоматит1, рвота, понос и диспепсия1;
  • расстройства гепатобилиарной деятельности: гепатит и увеличение показателей энзимов печени;
  • поражения подкожных тканей и эпидермиса: зуд, алопеция, ТЭН, гипергидроз, крапивница, эпидермальная сухость, сыпь (также макулопапулезная, эритематозная, везикулярная и псориатическая), отёк Квинке и полиформная эритема;
  • проблемы с работой соединительных тканей и скелетно-мышечной структуры: остеопороз, мускульные боли, артрит или артралгия, костные переломы или боль в области костей1 и стенозирующий лигаментит;
  • нарушения почечной и мочеиспускательной функции: учащение мочеиспускания;
  • симптомы, связанные с грудными железами и репродуктивной деятельностью: выделения или кровотечение из влагалища и вагинальная сухость, а также боль в области грудных желез;
  • системные расстройства: периферические либо генерализированные отёчности, жажда, усиленная утомляемость (сюда входит недомогание и астения), сухость в области слизистых и увеличение температуры;
  • показания анализов: повышение либо снижение веса.

 1исключительно в случае терапии метастатических поражений.

Способ применения и дозы

Медикамент следует употреблять в дневной дозировке, равной 2,5 мг. В случае адъювантного (также расширенного) лечения терапевтический цикл должен продолжаться 5 лет либо до наступления рецидива патологии. Лицам с метастазами лечение продолжают до момента, когда симптомы прогрессирования болезни не приобретут заметную выраженность. При адъювантной терапии также необходимо рассматривать варианты с использованием режима последовательного лечения (введение летрозола в период 2-х лет с последующим переходом на 3-летнее применение тамоксифена).

При неоадъювантной терапии введение лекарства продолжается в период 4-8-ми месяцев – для оптимального уменьшения размеров новообразования. При плохой реакции на лечение, приём Летромары нужно отменить и провести плановую операцию либо обсудить с больной варианты последующей терапии.

Использование у женщин с почечными/печеночными дисфункциями.

Лицам с печеночными нарушениями лёгкого либо умеренного типа или почечными поражениями (значения КК больше 10-ти мл за минуту) изменений дозировки не нужно.

Опыт касательно применения ЛС у людей с показателями КК <10-ти мл за минуту либо тяжёлой печеночной дисфункцией очень ограничен. Нужно внимательно контролировать состояние таких пациенток при проведении терапии.

Медикамент употребляется внутрь, без привязки к приёму еды, потому как она не изменяет степень всасывания лекарственного вещества.

Пропущенную порцию необходимо принимать сразу после того, как о ней вспомнили. Но если это произошло незадолго перед применением новой дозировки (например, за 2-3 часа), предыдущую порцию нужно пропустить, приняв новую согласно назначенному режиму. Запрещено употреблять двойную дозировку, потому как в случае введения дневной порции, превышающей 2,5 мг, отмечалась превышающая пропорциональную норму общая экспозиция.

  • Применение для детей

В педиатрии медикамент не назначается, поскольку нет сведений относительно его эффективности и терапевтической безопасности у этой возрастной группы. Имеющиеся сведения о применении очень ограничены, из-за чего нельзя подобрать дозировочные порции.

Передозировка

Имеются единичные данные о развитии отравления Летромарой.

Специфическая схема терапии при передозировке отсутствует. Проводят симптоматические и поддерживающие действия.

Взаимодействия с другими препаратами

Обменные процессы лекарства частично реализуются с помощью элементов CYP2A6 с CYP3A4. Поэтому на общую экскрецию летрозола могут воздействовать медикаменты, обладающие влиянием относительно вышеуказанных энзимов. Очевидно, процессы обмена летрозола обладают низким сродством в отношении CYP3A4, потому как данный энзим не подвергается насыщению при значениях, в 150 раз превышающих уровень летрозола, отмечаемый внутри кровяной плазмы при равновесном состоянии в случае типичной клинической картины.

Тамоксифен, а также прочие антиэстрогенные вещества либо ЛС, содержащие эстроген, способны нивелировать терапевтическую активность летрозола. Вместе с этим установлено, что при комбинировании лекарства с тамоксифеном значительно уменьшаются плазменные показатели первого. Нужно отказаться от использования летрозола вместе с тамоксифеном, эстрогенами либо остальными эстрогенными антагонистами.

Медикаменты, способные увеличивать сывороточные показатели летрозола.

Средства, которые замедляют действие CYP3A4 с CYP2A6, способны ослаблять процессы обмена летрозола, что увеличивает его плазменные значения. Введение вместе с лекарствами, сильно подавляющими указанные энзимы (среди веществ, сильно замедляющих CYP3A4, итраконазол и ритонавир с кетоконазолом, телитромицин, вориконазол и кларитромицин; среди элементов, действующих в отношении CYP2A6, – метоксален), может увеличивать экспозицию Летромары. Из-за этого женщинам, использующим указанные лекарства, нужно применять их крайне осторожно.

Препараты, способные уменьшать сывороточный уровень летрозола.

Вещества, индуцирующие влияние CYP3A4, способны усиливать обменные процессы ЛС, что приводит к уменьшению плазменного уровня летрозола. Использование одновременно с лекарствами, стимулирующими действие CYP3A4 (сюда входит карбамазепин с фенитоином, фенобарбитал и обыкновенный зверобой), может вызывать уменьшение экспозиции летрозола. Из-за этого лицам, применяющим сильные индукторы компонента CYP3A4, нужно очень осторожно сочетать их с Летромарой. Нет данных относительно того, какие средства индуцируют деятельность CYP2A6.

Применение 2,5 мг ЛС вместе с тамоксифеном (1-разовое за день применение 20-ти мг) вызывало среднее уменьшение плазменного показателя летрозола на 38%.

Клинические сведения, полученные при проведении тестирований лечения 2-ой линии карциномы груди, демонстрируют, что медикаментозное влияние от использования летрозола, а также частота развития отрицательных признаков не повышались в случае использования лекарства сразу вслед за тамоксифеном. Определить механизм описанного взаимодействия пока не удалось.

Вещества, чьи системные внутрисывороточные значения могут изменяться вследствие воздействия, оказываемого летрозолом.

In vitro препарат подавляет изоэнзимы гемопротеина P 450 – элементы CYP2A6, а также CYP2C19 (умеренно), но клиническая значимость такой реакции не известна. Нужно очень осторожно комбинировать медикамент с веществами, чья экскреция зависит от активности CYP2C19, также обладающими узким лекарственным диапазоном (среди них клопидогрел и фенитоин).

Условия хранения

Летромара должна сохраняться в месте, закрытом от доступа маленьких детей. Значения температуры – в пределах отметки 25оС.

Срок годности

Летромара может применяться на протяжении 4-годичного термина с момента реализации терапевтического вещества.

Аналоги

Аналогами лекарства являются препараты Летеро, Фемара с Аралетом, Летрозол с Лезрой, Летротера с Этрузилом и Леторайп.

Фармакологическая группа

Другие противоопухолевые средства

Фармакологическое действие

Противоопухолевые препараты

Код по МКБ-10

C50.9 Злокачественное новообразование молочной железы неуточненной части

Внимание!

Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Летромара" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.

Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.