^

Здоровье

Лепонекс

, медицинский редактор
Последняя редакция: 19.10.2021
Fact-checked
х

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Лепонекс является антипсихотиком, который значительно отличается от стандартных нейролептиков и используется при лечении шизофрении, не поддающейся терапии, проводимой с введением указанных медикаментов.

Выполнявшиеся тестирования медикамента не обнаружили у него способности к провоцированию каталепсии, а помимо этого к подавлению стереотипного поведения, что отмечается в случае использования при лечении амфетамином либо апоморфином.

trusted-source[1], [2], [3], [4]

Код по АТХ

N05AH02 Clozapine

Действующие вещества

Клозапин

Фармакологическая группа

Нейролептики

Фармакологическое действие

Антисеротониновые препараты
Седативные препараты
Антигистаминные препараты
Антипсихотические препараты

Показания к применению Лепонекса

Применяется в случае шизофрении, в ситуациях, когда использование обычных нейролептиков не приносит результата либо у больного отмечается сильная чувствительность в отношении этих лекарств.

Отсутствие эффекта от использования обычного нейролептика диагностируется, если у пациента не наблюдается положительной динамики при введении лекарства в соответствии с подобранной схемой дозировок и использовании 2+ медикаментов из указанной выше категории.

Гиперчувствительность относительно стандартных нейролептиков определяют при отсутствии какой-либо положительной динамики, а также появлении интенсивных побочных признаков, имеющих неврологическую этиологию.

trusted-source[5]

Код по МКБ-10

F20 Шизофрения
F30 Маниакальный эпизод
F31 Биполярное аффективное расстройство
F60.2 Диссоциальное расстройство личности
F60.3 Эмоционально неустойчивое расстройство личности
F91 Расстройства поведения
G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна [бессонница]
R45.1 Беспокойство и возбуждение

Форма выпуска

Выпуск медицинского продукта реализуется в таблетках, по 10 штук внутри ячейковых упаковок. В коробке 5, 10 либо 12 или 25 упаковок.

trusted-source[6], [7]

Фармакодинамика

Медикамент слабо замедляет активность дофаминовых D1, D2, а также D3 и D5-окончаний, но при этом крайне интенсивно блокирует действие дофаминовых D4-окончаний. Лекарство обладает мощными антигистаминными, α-адренолитическими, а также холинолитическими свойствами, и демонстрирует антисеротонинергическую активность.

При выполнении клинических тестов была определена способность ЛС к выраженному и быстрому седативному влиянию, а кроме этого к сильному антипсихотическому воздействию, отмечаемому у лиц с шизофренией и устойчивостью к лечению иными нейролептиками.

Наблюдается влияние лекарства и относительно продуктивных проявлений шизофрении, когнитивных расстройств и признаков выпадения. Обнаружена прямая связь между положительной динамикой и длительностью использования Лепонекса. При введении этого средства количество попыток самоубийства уменьшается всемеро по сравнению с лицами, которые используют стандартные нейролептики.

Отмечается крайне низкое количество появляющихся побочных симптомов (экстрапирамидные нарушения, паркинсоноподобные признаки и акатизия), а вместе с этим слабое воздействие относительно показателей пролактина (это минимизирует вероятность развития аменореи, импотенции, гинекомастии или галактореи) по сравнению с введением обычных нейролептиков.

Но при этом использование Лепонекса может спровоцировать интенсивную гранулоцитопению или агранулоцитоз, развивающиеся, соответственно, в 3%, а также 0,7% всех случаев. С учётом тяжести этих болезней, назначать медикамент можно лишь при диагностированной устойчивости либо гиперчувствительности относительно обычных нейролептиков.

trusted-source[8], [9], [10], [11], [12], [13]

Фармакокинетика

Лепонекс обладает интенсивным всасыванием – 90-95% при приёме внутрь, без привязки к употреблению еды.

Клозапин, являющийся действующим элементом ЛС, почти полноценно подвергается обмену после 1-ого внутрипеченочного прохождения. Из сформировавшихся метаболических компонентов только один обладает медикаментозным влиянием (дезметил-дериват). Он действует аналогично клозапину, но выраженность и продолжительность его активности намного ниже.

Уровень биодоступности лекарства равняется 50-60%. Для получения показателей внутриплазменного Cmax требуется в диапазоне 0,4-4,2 часов (среднее значение – 2,1 часа).

Показатели Vd равняются 1,6 л/кг. Внутриплазменный синтез с белком равен 95%.

Процессы выведения реализуются в 2 этапа. Термин полураспада конечного этапа варьирует в диапазоне 6-26-ти часов со средним показателем, равным 12-ти часам. После 1-разового введения дозировки 75 мг, среднее значение термина полувыведения терминального этапа равняется 7,9 часам и увеличивается до 14,2 часов при 7-суточном применении 75-ти мг за день. Уровень AUC зависит от размеров порций ЛС.

Экскреция реализуется в основном в форме метаболических элементов через почечную и кишечную секрецию (соответственно, на 50%, а также 30%). Внутри фекалий с мочой обнаруживаются лишь следы активного элемента.

trusted-source[14], [15], [16], [17], [18], [19]

Способ применения и дозы

Медикамент может применяться исключительно с врачебного назначения.

Потому как лекарство может вызывать появление агранулоцитоза, доктор назначает его лицам с шизофренией при таких условиях:

  • люди, у кого использование обычных нейролептиков не приводит к положительному результату, или наблюдается гиперчувствительность относительно таких ЛС;
  • лица, кому ранее выполнили тестирование значений «белой крови», и его результат пребывает в границах нормы (лейкоцитарная формула и количество лейкоцитов);
  • люди, у кого не имеется проблем с регулярным отслеживанием количества нейтрофилов с лейкоцитами внутри крови (1-кратно за неделю во время первых 4-х месяцев курса, а затем 1-разово за месяц, и ещё 1 месяц после прекращения применения Лепонекса).

Медицинский специалист должен очень осторожно подходить к назначению лекарства, сначала изучив анамнез больного и данные анализов крови, а также выяснив, какие ЛС больной использует систематически.

Пациента необходимо уведомить о потребности регулярно посещать доктора для консультаций, и соблюдать все его рекомендации. Обязательно нужно сообщать медику о любых изменениях в самочувствии, особенно если появятся симптомы инфекции или гриппоподобные проявления (боль в области горла, гипертермия и проч.), потому как они могут быть предвестниками нейтропении.

Дозировочный режим подбирают персонально, начиная с введения низких порций ЛС (12,5 мг 1-разово за день), и далее определяя минимальную результативную дозировку.

При систематическом приёме средств, приводящих к клинически существенному взаимодействию с клозапином (СИОЗС или бензодиазепины и проч.), требуется подбирать режим, который учитывает эти данные, а также, если понадобится, соответственно изменять рекомендуемую порцию.

Режимы дозировок медикамента.

Начальные порции.

В 1-ый день вводится 12,5 мг, 1-2-кратно за день; во 2-ой – 25-50 мг, 1-2-разово. Позднее, если не отмечается негативных симптомов, дневную дозировку постепенно повышают на 25-50 мг, чтобы по истечении 2-3-х недель курса получить порцию, равную 0,3 г.

Если доктор решает, что требуется последующее увеличение порции, необходимо делать это менее интенсивно – на 0,05-0,1 г, 2-разово за неделю (но рекомендуется 1-кратно за 7 суток).

Медикаментозное дозирование.

Требуемое антипсихотическое влияние отмечается у большей части лиц с шизофренией при введении 0,3-0,45 г за день (порцию разделяют на несколько употреблений (возможна неравномерность частей), наибольшее количество ЛС назначая вечером). С учётом персональных особенностей больного, а также протекания болезни, минимально результативная порция может колебаться в диапазоне 0,2-0,6 г за сутки.

Интенсивность и результативность развивающегося медикаментозного влияния персонально оценивает лечащий доктор.

Максимальные размеры порций.

Персональная реакция на выполняющееся лечение может требовать последующего увеличения дневной дозировки (выше 0,6 г), но она не может быть больше 0,9 г.

Требуется принимать во внимание, что интенсивность негативных признаков прямо пропорциональна увеличению дозировки ЛС. Крайне внимательно контролировать состояние пациента необходимо сразу после превышения дневной порции 0,45 г, которая может усиливать выраженность отрицательных симптомов (судорог и проч.).

Поддерживающие порции.

После достижения максимальной медикаментозной активности, зачастую производится переход на поддерживающие порции. Уменьшать дозировку тоже нужно постепенно. Поддерживающий курс должен продолжаться минимум 6 месяцев. После установления такой порции, составляющей меньше 0,2 г за день, можно принимать Лепонекс 1-кратно, по вечерам.

Отмена медикамента.

При запланированной доктором отмене ЛС необходимо постепенное уменьшение порций до минимальной отметки (на протяжении 7-14-ти суток, чтобы снизить вероятность появления абстиненции).

При потребности в срочной отмене лекарства (при обнаружении лейкопении), нужно усилить врачебное наблюдение за больным, потому как появляется вероятность обострения психотических признаков и развития абстиненции (при ней отмечается тошнота, жидкий стул, рвота и сильные головные боли) – из-за прекращения холинолитического влияния ЛС.

Введение медикамента после интервала.

Если приём лекарства был пропущен на протяжении более 2-х суток, его возобновляют с порции 12,5 мг, 1-2-разово за день. На 2-ой день, если нет гиперчувствительности, можно увеличивать дозировку более интенсивно (до получения терапевтической), чем при начальной терапии.

Если во время первого лечебного цикла у больного отмечаются сильные расстройства респираторной и сердечной функции, при повторном применении ЛС дозировку увеличивают ещё медленнее и крайне осторожно.

Дозировочный режим лекарства в случаях, когда на него переходят с нейролептиков.

Начинать использование Лепонекса позволяется по истечении минимум 7-ми суток с момента прекращения приёма нейролептиков. При потребности в срочном введении медикамента нужно, чтобы с момента последнего применения нейролептика прошло минимум 24 часа. Дозировки подбираются по схемам описанным выше.

Запрещено комбинировать лекарство с иными нейролептиками.

Использование у пожилых людей.

У указанной группы лечащихся размер начальной порции за день должен составлять максимум 12,5 мг, с 1-разовым приёмом. Позднее производится очень медленное увеличение дозировки до терапевтической отметки – максимум 25 мг за день.

Нужно также принимать во внимание, что медикаментозный эффект и безопасность Лепонекса при лечении шизофрении у пожилых лиц изучались недостаточно.

Во время проведения тестирований обнаружилась увеличенная выраженность развития негативных симптомов по сравнению с более молодыми пациентами (тахикардия, ортостатический коллапс и проч.). Помимо этого у пожилых людей возможно увеличение частоты развития антихолинергических признаков ЛС (обстипация, непроизвольное мочеиспускание и проч.).

trusted-source[30], [31]

Использование Лепонекса во время беременности

При выполнении доклинических тестов патологического влияния лекарства в отношении плода отмечено не было, как и расстройств репродуктивной функции у женщин. Но с учётом малого количества исследований, связанных с безопасностью ЛС, у беременных, назначать его в указанный период разрешается лишь при строгих показаниях и врачебной оценке возможных последствий.

Помимо этого во время доклинических тестов обнаружилась способность медикамента к экскреции с материнским молоком, поэтому совмещать кормление грудью и приём лекарства нельзя.

Противопоказания

Основные противопоказания:

  • сильная непереносимость относительно составных элементов ЛС;
  • установленный агранулоцитоз либо гранулоцитопения, имеющая идиосинкразическую или токсическую природу (кроме указанных болезней, развившихся из-за применения химиотерапевтических веществ);
  • наличие костномозговой дисфункции;
  • установленная эпилепсия, которую не удаётся лечить;
  • психозы, связанные со злоупотреблением спиртными напитками либо иными токсическими средствами, а помимо этого коматозное состояние и лекарственное отравление;
  • сосудистый коллапс либо сильное замедление действия ЦНС в различных формах;
  • присутствие интенсивных нарушений нефро- или кардиологического характера (к примеру, миокардит);
  • диагностированные интенсивные гепатопатологии разного генеза, во время которых отмечается утрата аппетита, тошнота и желтуха.

trusted-source[20], [21], [22]

Побочные действия Лепонекса

Среди побочных проявлений:

  • поражения кроветворной функции: значительное повышение вероятности развития гранулоцитопении или агранулоцитоза. Чаще всего их появление (около 85% случаев) происходит во время первых 4-х месяцев терапии. Из-за агранулоцитоза может развиваться сепсис с последующей смертью, поэтому перед применением ЛС и во время лечения требуется отслеживать показатели лейкоцитов вместе с лейкоцитарной формулой. При развитии такой болезни медикамент сразу же отменяют. Может развиваться эозинофилия либо лейкоцитоз (чаще всего наблюдается на первых неделях курса). Возможно появление тромбоцитопении;
  • расстройства, связанные с ЦНС: сильная сонливость или усталость, головокружение, имеющее высокую интенсивность седативное влияние, головные боли и изменения показаний ЭКГ. Возможно появление миоклонических признаков либо генерализированных судорог, чья выраженность зависит от размера дозы. Риск появления этих нарушений существенно повышается в случае резкого и быстрого увеличения порции ЛС и при эпилепсии у больного. После появления таких симптомов нужно сразу же уменьшить порцию Лепонекса и назначить (если понадобится) антиконвульсанты (кроме карбамазепина, потому как он подавляет работу костного мозга). Возможно также появление усиленного беспокойства, делирия, расстройств сознания, мышечной слабости, возбуждения нервной природы, тремора, экстрапирамидных нарушений (они выражены более слабо, чем в случае с обычными нейролептиками) и акатизии. В случае сочетания ЛС с литиевыми средствами, возникает ЗНС;
  • проблемы, связанные с вегетативной НС: гипосекреция, поражающая слюнные железы, или гиперсаливация, гипергидроз, зрительные нарушения и расстройства, связанные с терморегуляционным центром;
  • расстройства функции ССС: интенсивный ортостатический коллапс или тахикардия, при которых возможна утрата сознания (отмечаются на первых неделях лечения), увеличение показателей АД, тяжёлая форма коллапса сосудов, изменение данных ЭКГ и тромбоэмболия. Помимо этого может развиваться миокардит, перикардит либо расстройство биения сердца, могущие вызвать смерть. Необходимо внимательно контролировать состояние лечащегося и в случае появления признаков миокардита (с последующим диагностированием болезни) отменять медикамент;
  • нарушения респираторной деятельности: подавление респираторного центра (может доходить до полной остановки дыхательных процессов), могущее сопровождаться коллапсом сосудов. Может наблюдаться аспирация содержимого желудка (находящаяся внутри желудка еда или желудочный сок проникают внутрь респираторных протоков), увеличенный риск развития которой отмечается у лиц с дисфагией, либо при приёме больших порций ЛС;
  • поражения, затрагивающие пищеварение и ЖКТ: тошнота, обстипация, закупорка кишечника и рвота. Помимо этого отмечается печеночное воспаление, временное увеличение активности действия внутрипеченочных энзимов, активная фаза воспаления поджелудочного, внутрипеченочный холестаз (нужно отменить лекарство) и гипертрофия, поражающая околоушные железы;
  • расстройства, связанные с урогенитальной системой: задержка мочеиспускания либо непроизвольное развитие этого процесса, а также приапизм. Может наблюдаться активная фаза тубулоинтерстициального нефрита;
  • прочие симптомы: увеличение веса, эпидермальные высыпания, доброкачественная гипертермия (обычно на первых неделях лечения) и интенсивная гипергликемия, вызывающая развитие кетоацидоза.

Диагностирован факт необъяснимых смертей у психиатрических пациентов с непереносимостью терапии, а помимо этого в связи с приёмом лекарства или иных антипсихотиков.

trusted-source[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Передозировка

Дозировать это лекарство нужно крайне осторожно, потому как в случае отравления в 12-ти случаях из 100 наступает смерть. Последствия интоксикации имеют персональный характер и не зависят от размера порции.

При 1-разовом применении в порции свыше 2-х г Лепонекс зачастую вызывает смерть в результате развития аспирационной разновидности пневмонии либо остановки сердца. Но есть также сведения о выздоровлении людей, которые применяли ЛС в порции больше 10-ти г.

Помимо этого существует информация о развитии жизнеопасного коматозного состояния (иногда со смертельным исходом) у людей, которые 1-кратно приняли 0,4 г вещества (увеличенный риск настолько интенсивного воздействия лекарства на организм наблюдается у взрослых, которые употребляют его впервые).

Введение 0,05-0,2 г медикамента в педиатрии приводит к развитию сильного седативного влияния с развитием комы (но смерть при этом не наступала).

При передозировке лекарством отмечаются такие проявления: летаргическое состояние, расстройство сознания, сильная сонливость, появление видений, кома, исчезновение рефлексов, усиленное эмоциональное возбуждение и экстрапирамидные нарушения. Кроме того наблюдается делирий, тахикардия, гиперрефлексия, мидриаз, зрительные болезни, гиперсаливация, судороги, коллапс, расстройство сердечного ритма, изменения температуры, падение значений АД, проблемы с дыханием (вплоть до его остановки) и пневмония аспирационного характера.

В случае развития подобных признаков нужно придерживаться следующих инструкций:

  • если с момента приёма ЛС прошло меньше 6-ти часов, требуется провести желудочное промывание и дать больному адсорбирующие средства;
  • перитонеальный либо гемодиализ проводить не следует, потому как нет информации относительно эффективности подобных процедур при отравлении Лепонексом;
  • выполнять соответствующие симптоматические процедуры, одновременно с этим постоянно отслеживая работу респираторной системы и ССС, а также значения кислотно-щелочного баланса (в случае низких показателей АД запрещено применять адреналин);
  • следить за клиническим состоянием пациента минимум 5 суток, потому как есть вероятность отсроченного развития проявлений интоксикации.

trusted-source[32], [33], [34], [35], [36], [37]

Взаимодействия с другими препаратами

Медикаментозное взаимодействие.

Введение вместе с медикаментами, которые приводят к сильной костномозговой дисфункции, может вызывать аддитивную токсичность в отношении работы костного мозга, из-за чего эти лекарства совмещать нельзя.

Препарат усиливает терапевтическое влияние ИМАО, бензодиазепинов, этилового спирта с антигистаминными средствами, а также системных анестетиков.

Введение в комбинации с психотропными веществами (либо использование Лепонекса после применения психотропов) запрещено или выполняется крайне осторожно, потому как при подобном сочетании может возникать коллапс с вероятностью развития выраженного (либо полного) подавления сердечной и респираторной деятельности.

Введение вместе с антигипертензивными и холинолитическими ЛС, а также средствами, замедляющими активность респираторной системы, вызывает взаимное потенцирование терапевтического воздействия.

При сочетании с литиевыми веществами и медикаментами, воздействующими на работу ЦНС, отмечается потенцирование риска появления ЗНС.

Лекарство ослабляет гипотензивное влияние α-адреномиметиков и норадреналина.

Комбинирование с адреналином приводит к блокированию вазоконстрикторного эффекта данного вещества.

Использование вместе с вальпроевой кислотой может вызывать интенсивные приступы эпилепсии (даже у лиц без этого диагноза), а помимо этого острое нарушение психики, при котором отмечаются сильные изменения сознания и видения (делирий).

Взаимодействие по фармакокинетическим характеристикам.

Вещества, индуцирующие или замедляющие действие изоэнзимов гемопротеина Р450, могут приводить к изменению активности процессов обмена ЛС.

Средства, индуцирующие активность энзимов гемопротеина Р450, способны снижать плазменные значения медикамента.

Элементы, замедляющие действие энзимов гемопротеина Р450, приводят к гиперконцентрации препарата внутри крови.

В случае резкого уменьшения показателей никотина внутри организма больного (к примеру, из-за резкого прекращения курения), развивается сывороточная гиперконцентрация лекарства, что приводит к усилению его отрицательного влияния в отношении организма.

При использовании с эритромицином, циметидином или флувоксамином отмечается изменение обменных процессов препарата.

Использование вместе с веществами, замедляющими активность протеазы, а также с фунгицидными средствами может увеличивать плазменные значения ЛС, усиливая тем самым его токсичность.

Пароксетин, флуоксетин и кофеин с сертралином существенно увеличивают кровяные показатели Лепонекса.

trusted-source[38], [39], [40], [41], [42], [43], [44]

Условия хранения

Лепонекс требуется сохранять в сухом и тёмном месте, при показателях температуры не больше 30°С.

trusted-source[45]

Срок годности

Лепонекс позволяется использовать на протяжении 3-годичного термина с даты реализации фармацевтического продукта.

trusted-source[46], [47]

Применение для детей

Соответствующие тестирования касательно медикаментозного эффекта и безопасности в педиатрии не выполнялись.

trusted-source[48], [49], [50], [51], [52]

Аналоги

Аналогами ЛС являются препараты Адажио, Нантарид, Золафрен и Азалептин с Оланом, а помимо этого Азалептол, Парнасан с Азапином, Клозапин и Сероквель с Гедонином. Также в списке Зипрекса, Оланзапин, Кветирон с Эголанзой и Кетилепт со Скизорилом.

trusted-source[53], [54], [55], [56], [57], [58], [59]

Производитель

Новартис Фарма АГ, Швейцария

Внимание!

Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Лепонекс" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.

Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.

Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.