^

Здоровье

Лефлютаб

, медицинский редактор
Последняя редакция: 04.09.2021
Fact-checked
х

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Лефлютаб является медикаментом с иммунодепрессивной терапевтической активностью. Входит в группу базисных противоревматических веществ.

Лекарство предотвращает процессы клеточного размножения, регулирует иммунную функцию, а помимо этого угнетает реакции иммунитета и оказывает противовоспалительное влияние. [1]

Компонент лефлюномид эффективно действует при артритах и остальных аутоиммунных патологиях, а помимо этого при пересадке органов – по большей части в случае использования во время этапа сенсибилизации. [2]

Код по АТХ

L04AA13 Leflunomide

Действующие вещества

Лефлуномид

Фармакологическая группа

Иммунодепрессанты

Фармакологическое действие

Антипролиферативные препараты

Показания к применению Лефлютаб

Применяется в качестве базисного элемента (чтобы снизить интенсивность проявлений болезни и задержать процессы повреждения структуры суставов) при терапии активной фазы артрита ревматоидного либо псориатического характера.

Код по МКБ-10

M08.0 Юношеский ревматоидный артрит

Форма выпуска

Выпуск терапевтического вещества производится в таблеточной форме – 30 либо 90 штук (объём 10 мг) внутри контейнера или же 15, 30 либо 90 штук (объём 20 мг) внутри контейнера.

Фармакодинамика

Лефлюномид обладает более эффективным влиянием при аутоиммунных болезнях в случае его использования на раннем этапе развития поражения. In vivo компонент практически полноценно и на большой скорости подвергается обмену с формированием A771726, обладающим воздействием in vitro и оказывающим терапевтическую активность.

Элемент A771726, являющийся активным метаболическим компонентом лефлюномида, замедляет действие энзима дегидрооротат-дегидрогеназы и обладает антипролиферативными свойствами. [3]

Фармакокинетика

Лефлюномид на большой скорости трансформируется в обладающий активностью продукт распада А771726 – при процессах пресистемного обмена (раскрытие кольца) внутри печени и кишечной стенки.

Информация относительно экскреции, полученная при тестированиях с использованием меченого 14С-лефлюномида, показала, что всасыванию подвергается меньше 82-95% лекарства. Термин, необходимый для получения плазменного Cmax А771726, является вариабельным; эти показатели могут отмечаться в диапазоне 1-24-х часов с момента применения 1-ой порции ЛС.

Лефлюномид позволяется употреблять с едой, потому как выраженность всасывания не отличается от показателей при применении натощак. Из-за продолжительного термина полураспада A771726 (около 14-ти суток), при клинических тестах для быстрого получения этапа плато у A771726, в период 3-х суток использовали порцию насыщения, равную 0,1 г. Выявлено, что длительность срока получения этапа фазы плато при плазменных значениях ЛС без использования дозировки насыщения может равняться приблизительно 2-м месяцам.

При тестах с многоразовым применением ЛС у людей с артритом ревматоидного типа фармакокинетика А771726 была линейной при любой порции в диапазоне 5-25 мг. При указанных тестированиях клиническое влияние имело тесную связь с плазменным уровнем А771726 и дневной порцией лефлюномида. После использования дозировки 20 мг за день, средний показатель А771726 внутри плазмы на этапе плато равен 35-ти мкг/мл. На этапе плато аккумулированные внутриплазменные показатели выше приблизительно в 33-35 раз, чем в случае использования единственной порции.

Внутри человеческой кровяной плазмы А771726 подвергается экстенсивному белковому синтезу (с альбумином). Несинтезированная фракция элемента А771726 равняется примерно 0,62%. Синтез А771726 имеет линейную форму при любых терапевтических дозировках. Несколько сниженный и более вариативный синтез А771726 отмечался внутри плазмы у лиц с артритом ревматоидного типа либо ХПН.

Обширный белковый синтез A771726 может спровоцировать вытеснение иных медикаментов с высоким уровнем белкового связывания. Тестирования взаимодействий белкового синтеза in vitro с использованием варфарина при клинически релевантных показателях не обнаружили никакого взаимодействия. Это показало, что диклофенак с ибупрофеном не могут замещать A771726, при том, что свободная фракция компонента A771726 повышается вдвое/втрое при использовании толбутамида. Элемент A771726 замещал диклофенак с ибупрофеном и толбутамидом, но значения свободных фракций указанных ЛС повышались лишь на 10-50%. Не имеется сведений, что такое воздействие имеет клиническое значение. Из-за выраженного белкового синтеза А771726, показатели его очевидного распределительного объёма довольно низкие (примерно 11 л). Не отмечено существенного поглощения лекарства эритроцитами.

Лефлюномид подвергается обмену с формированием первичного (А771726) и множества вторичных, среди которых ТФМА, метаболических элементов. Преобразование лекарства в А771726 и дальнейшие процессы обмена А771726 происходят не при помощи единственного энзима, а реализуются внутри цитозольных и микросомальных фракций клеток.

Тестирования взаимодействий с использованием циметидина (который неспецифически замедляет действие гемопротеина Р450), а также рифампицина (который неспецифически индуцирует гемопротеин Р450) выявили, что при in vivo энзимы CYP несущественно участвуют в обменных процессах лефлюномида.

Экскреция А771726 реализуется на низкой скорости с показателями очевидного клиренса, равными приблизительно 31-му мл/час. Термин полураспада равен приблизительно 14-ти дням.

При использовании меченой дозировки лефлюномида, экскреция радиоактивной метки в равных частях происходила через мочу и кал (вероятно, с выведением через желчь). Внутри кала и мочи А771726 определялся по истечении 36-ти суток после 1-кратного применения ЛС. Внутри мочи основными метаболическими элементами оказались глюкурониды, дериваты лефлюномида (в основном внутри образцов первых 24-х часов), а также оксаниловая кислота (дериват А771726). Внутри кала отмечался в основном А771726.

При использовании внутрь суспензии из активированного угля либо холестирамина существенно повышался показатель и скорость экскреции А771726, а также понижались его плазменные значения. Имеется мнение, что такое влияние развивается в связи с диализом внутри ЖКТ либо с прерыванием утилизации внутри печени и тонкой кишки.

Способ применения и дозы

Проводить терапию необходимо под контролем медика.

Лечение начинается с перорального введения ударной порции, составляющей 0,1 г. Принимают её 1-кратно за день в период 3-х суток. Поддерживающая дозировка в случае ревматоидной формы артрита равняется 10-20-ти мг (1-разово за сутки), а в случае псориатической – 20-ти мг (1-кратно за день).

Развитие терапевтического влияния зачастую отмечается по истечении 1-1,5 месяцев, а его возрастание продолжается до 4-6-ти месяцев.

  • Применение для детей

Лефлютаб не используют у лиц младше 18-летия – нет информации относительно безопасности и терапевтической эффективности ЛС при ревматоидной форме артрита ювенильного типа.

Использование Лефлютаб во время беременности

Использовать медикамент при грудном вскармливании или беременности запрещено. Следует исключить вероятность беременности до начала терапии.

Мужчин, применяющих препарат, необходимо предупреждать относительно фетотоксического влияния медикамента и потребности в использовании контрацепции.

Противопоказания

Среди противопоказаний:

  • выраженная чувствительность относительно лефлуномида либо дополнительных элементов медикамента;
  • тяжёлые разновидности иммунодефицита (к примеру, СПИД);
  • печеночные дисфункции;
  • существенные расстройства кроветворных процессов внутри костного мозга, сильная лейко- или тромбоцитопения и анемия, связанные с иными факторами (исключая ревматоидную форму артрита);
  • выраженное заражение, не поддающееся контролю;
  • тяжёлая стадия гипопротеинемии (к примеру, во время нефpотического синдрома);
  • недостаточность функции почек в умеренной либо тяжёлой степени (в связи с ограниченным клиническим опытом использования при таких нарушениях);
  • женщины репродуктивного возраста, которые не применяют контрацептивные вещества.

Побочные действия Лефлютаб

Основные побочные проявления:

  • расстройства в работе ЖКТ: тошнота, болезни, поражающие ротовую слизистую (язвы на губах, стоматит афтозного типа), жидкий стул, боли в зоне брюшины и утрата аппетита, а помимо этого гепатит, холестаз с желтухой, панкреатит и тяжёлые стадии печеночных нарушений (недостаточность либо активная фаза некроза);
  • проблемы с кроветворными процессами: лейко- или тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия и эозинофилия;
  • нарушения функции ССС: сильное или умеренное увеличение уровня АД и васкулит;
  • изменение обменных процессов: гипокалиемия, астения и утрата веса;
  • проблемы с респираторной деятельностью: интерстициальные процессы (среди них пневмония);
  • нарушения неврологического характера: головокружение, вкусовое расстройство, парестезии, астения, полиневропатия, беспокойство и головные боли;
  • эпидермальные поражения: сильная алопеция, эпидермальная сухость, экзема, аллергия и полиформная эритема;
  • расстройства, связанные с работой ОДА: воспаление либо разрыв сухожилий;
  • инфекции: тяжёлые формы заражений (также оппортунистического типа) и сепсис.

Передозировка

При отравлении развиваются боли в зоне живота, лейкопения, понос, анемия и увеличение внутрипеченочных проб.

Производится отмена медикамента, а также применение сорбентов с колестирамином.

Взаимодействия с другими препаратами

Выраженность побочных симптомов может потенцироваться при недавнем либо совместном использовании гематотоксических либо гепатотоксических веществ, а помимо этого в случае введения медикаментов после применения лефлюномида, когда не учитывается срок, требуемый для его полноценной элиминации. Из-за этого на начальной стадии после перехода нужно внимательно отслеживать показатели печеночных энзимов и гематологические значения.

Процессы вакцинации.

Не следует проводить вакцинацию с использованием живых вакцин. Если такая процедура планируется после отмены медикамента, нужно принимать во внимание большую продолжительность термина полураспада лефлюномида.

Варфарин и прочие коагулянты непрямого типа влияния.

Есть информация относительно повышения значений ПТВ в случае использования лекарства в сочетании с варфарином. Взаимодействие фармакокинетических параметров с варфарином отмечалось при клиническом тестировании с применением А771726. Из-за этого в случае использования сочетания с варфарином либо иным кумариновым антикоагулянтом, нужно внимательно отслеживать показатели MHВ.

ГКС либо НПВС.

В случаях, когда больной уже применяет ГКС либо НПВС, их использование может пролонгироваться после начала применения Лефлютаба.

Воздействие, оказываемое иными медикаментами в отношении лефлюномида.

Суспензия активированного угля либо холестирамин.

Лицам, которые используют лефлюномид, нельзя применять вышеуказанные вещества, потому как они вызывают существенное и очень быстрое уменьшение плазменного уровня A771726. Предполагается, что это воздействие развивается из-за прерывания процессов утилизации элемента внутри печени и тонкой кишки либо диализа A771726 внутри ЖКТ.

Средства, индуцирующие или замедляющие активность гемопротеина Р450.

Отдельные тестирования in vitro, при которых применялись внутрипеченочные микросомы, показали, что гемопротеин Р450 (CYP) 1А2, а кроме того 2С19 с ЗА4 являются участниками обменных процессов лефлюномида.

При использовании одной порции медикамента у лиц, применяющих многократные дозировки рифампицина (который неспецифически индуцирует действие гемопротеина P450), значения Cmax A771726 возрастали приблизительно на 40%, при том, что показатель AUC почти не изменялся. Определить механизм такой реакции пока не удалось.

Влияние, оказываемое лефлюномидом в отношении прочих медикаментов.

Воздействие относительно репаглинида (является субстратом элемента CYP2C8).

Средние показатели Сmax, а также AUC вещества возрастали в 1,7, а также 2,4 раза при применении повторных дозировок А771726. Это позволяет предположить, что элемент А771726 замедляет энзим CYP2C8 при действии in vivo. Требуется следить за состоянием лиц, использующих лекарства, чьи процессы обмена реализуются при участии CYP2C8 (среди таковых, помимо репаглинида, также пиоглитазон с паклитакселом либо розиглитазоном), потому как они способны оказывать более интенсивный эффект.

Воздействие, которое оказывается в отношении кофеина (является субстратом элемента CYP1A2).

При использовании повторных порций А771726 средний уровень Сmax, а также AUC вещества уменьшался на 18%, а также 55%. Из этого можно сделать вывод, что А771726 способен слабо индуцировать действие CYP1A2 при условиях in vivo. Поэтому вещества, чей метаболизм связан с элементом CYP1A2 (среди таковых алосетрон с дулоксетином, тизанидин и теофиллин), необходимо использовать очень осторожно – поскольку их эффективность может ослабляться.

Эффекты, оказываемые в отношении субстратов элемента OATP 3.

Наблюдалось повышение средних значений цефаклора – Сmax (в 1,43 раза) и AUC (в 1,54) при введении повторных дозировок А771726. Это позволяет предположить, что элемент А771726 замедляет деятельность OATP 3 при in vivo. Из-за этого нужно крайне осторожно использовать Лефлютаб в комбинации с субстратами вещества OATP 3 (помимо цефаклора среди них ципрофлоксацин, метотрексат с бензилпенициллином, зидовудин с индометацином, циметидин и кетопрофен, а кроме этого фуросемид).

Воздействие, развивающееся относительно субстратов белка устойчивости карциномы груди BCRP либо компонентов OATP Р1В1/ВЗ.

Наблюдалось возрастание средних показателей Сmax, а также AUC вещества розувастатин (в 2,65, а также 2,51 раза) при повторном введении порций А771726. Но существенного воздействия в отношении деятельности ГМГ-КоА-редуктазы подобное увеличение не вызывало. В случае введения вместе с лекарством, размер дневной дозировки розувастатина должен составлять максимум 10 мг.

При использовании иных веществ BCRP (сюда входит сульфасалазин, доксорубицин с метотрексатом, даунорубицин и топотекан), а также субстратов элемента OATP, в особенности замедляющих действие ГМГ-КоА-редуктазы (сюда включены правастатин с рифампицином, симвастатин и репаглинид с аторвастатином, а также натеглинид), тоже следует соблюдать осторожность. Требуется постоянно отслеживать состояние пациентов, чтобы своевременно выявить признаки чрезмерного воздействия вышеописанных ЛС и уменьшить их порцию, если понадобится.

Эффекты в отношении принимаемой внутрь контрацепции (этинилэстрадиол в порции 0,03 мг и левоногестрел в дозировке 0,15 мг).

Наблюдается возрастание средних показателей Сmax, а также AUC у этинилэстрадиола (в 1,58, а также 1,54 раза) и у левоноргестрела (в 1,33, а также 1,41 раза) при повторном использовании элемента А771726. При том, что отрицательного воздействия в отношении эффективности контрацептивов выявлено не было, нужно принимать во внимание тип используемых ОК.

Воздействие относительно варфарина.

Отмечалось снижение на 25% пиковых показателей МНО в случае использования А771726 в комбинации с варфарином (если сравнивать с введением одного варфарина). Из-за этого при указанных сочетаниях нужно внимательно отслеживать уровень MHВ.

Условия хранения

Лефлютаб требуется сохранять в месте, закрытом от маленьких детей, внутри плотно закупоренного контейнера, чтобы не допустить проникновения влаги.

Срок годности

Лефлютаб можно использовать в пределах 30-месячного термина с момента производства терапевтического продукта.

Аналоги

Аналогом ЛС является лекарство Арава.


Внимание!

Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Лефлютаб" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.

Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.

Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.