^

Здоровье

Эспераль

, медицинский редактор
Последняя редакция: 19.10.2021
Fact-checked
х

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Эспераль, вызывающий отвращение к алкоголю или сенсибилизирующий к алкоголю агент, вызывает острую токсическую физическую реакцию при смешивании с алкоголем. Продолжающиеся исследования и клинические результаты прояснили механизм действия препарата и установили его безопасное и эффективное использование при лечении расстройств, связанных с употреблением алкоголя, у некоторых групп пациентов. [1]

Дисульфирам был первым лекарством, одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения хронической алкогольной зависимости. В чистом виде дисульфирам представляет собой порошок от белого до почти белого цвета без запаха и вкуса, растворимый в воде и спирте.

Обучение пациентов

Пациенты должны получить подробную информацию об Эспераль. Использование данного лекарственного препарата должно включать постоянный мониторинг, лечение и консультирование. При использовании без надлежащего обучения пациентов, мотивации и поддерживающего вмешательства Эспераль вряд ли окажет более чем кратковременное влияние на характер употребления алкоголя, особенно у пациентов с плохой приверженностью к лечению, более тяжелыми формами алкогольной зависимости или и тем, и другим.

Помимо предоставления пациентам общего образования, описанного в главе 6 , медицинские работники должны информировать пациентов о следующих ключевых моментах, касающихся терапии Эспераль:

  • Преимущества и ограничения данного препарата
  • Чего ожидать от Эспераль и нормального времени до полного эффекта
  • Полная информация о реакции дисульфирам-спирт
  • Сильные предостережения относительно употребления спиртных напитков при приеме ЛС.
  • Предупреждения об употреблении алкоголя в замаскированной форме, например в соусах, уксусах, смесях от кашля, лосьонах после бритья или мазях.
  • Важность непрерывного консультирования и участия в 12-шаговой группе или группе взаимопомощи во время терапии Эспераль
  • Важность информирования консультанта и специалиста, выписывающего рецепты, в случае ошибки или рецидива
  • Важность сообщения врачам или стоматологам о том, что пациент принимает данное лекарственное средство, когда ему назначена операция, в том числе стоматологическая.
  • Важность наличия удостоверения безопасности, указывающего на то, что пациент принимает Эспераль, симптомы возможных дисульфирам-алкогольных реакций, а также врач или учреждение, с которым можно связаться в экстренных случаях
  • О симптомах потенциальной неврологической травмы немедленно сообщать врачу.
  • О симптомах возможного поражения печени немедленно сообщать врачу.
  • Клиницистам рекомендуется задокументировать, что пациент получил и понимает информацию, описанную выше, и получить информированное письменное согласие пациента на лечение, прежде чем назначать Эспераль.

Код по АТХ

N07BB01 Disulfiram

Действующие вещества

Дисульфирам

Фармакологическая группа

Средства, применяемые при алкогольной зависимости

Фармакологическое действие

Антиалкогольные препараты

Показания к применению Эспераль

Дисульфирам - один из трех препаратов, одобренных FDA для лечения алкогольной зависимости. Это вариант второй линии (акампросат и налтрексон - препараты первой линии) у пациентов под достаточным контролем врача. Эспераль безопасен и эффективен при контролируемом краткосрочном и долгосрочном лечении лиц, зависимых от алкоголя, но имеющих мотивацию прекратить употребление алкоголя. Текущие исследования по лечению пациентов с коморбидной алкогольной зависимостью с посттравматическим стрессовым расстройством, алкогольной и кокаиновой зависимостью и только кокаиновой зависимостью продолжаются. [2], [3], [4]

Недавние исследования Эспераль как ингибитора протеасом и деметилирующего агента ДНК показывают многообещающие новые потенциальные терапевтические применения при злокачественных новообразованиях и грибковых инфекциях. Эспераль может играть основную или вспомогательную роль в лечении устойчивых к лекарствам грибковых инфекций (в частности, кандидоза) и злокачественных новообразований, ингибируя транспортный белок ABC, ответственный за устойчивость. Кроме того, данные показывают, что метаболиты дисульфирама индуцируют р53, опосредуя апоптоз и гибель клеток. Исследования роли дисульфирама как противоракового агента продолжаются.

Код по МКБ-10

Y57.3 Специальные средства для лечения алкоголизма, вызывающие непереносимость алкоголя

Форма выпуска

Флаконы по 20 шт, картонной в пачке 1 флакон. В полипропиленовых флаконах по 20 таблеток по 500 мг.

Фармакодинамика

В желудке дисульфирам превращается в активный метаболит диэтилдитиокарбамат. В крови он превращается в диэтилдитиокарбаминовую кислоту (ДДК), которая разлагается с образованием диэтиламина и сероуглерода. DDC претерпевает метаболизм фазы II, образуя сульфоксид и метаболиты сульфона. Эти S-окисленные соединения являются мощными активными метаболитами, оказывающими действие Эспераль. [5], [6]

Алкогольная зависимость

Дисульфирам необратимо ингибирует альдегиддегидрогеназу (ALDH1A1), конкурируя с никотинамидадениндинуклеотидом (NAD) по остатку цистеина в активном центре фермента. ALDH1A1 - это печеночный фермент основного окислительного пути метаболизма алкоголя, превращающий этанол в ацетальдегид. В терапевтических дозах Эспераль потребление алкоголя приводит к увеличению содержания ацетальдегида в сыворотке крови, вызывая потоотделение, сердцебиение, покраснение лица, тошноту, головокружение, гипотензию и тахикардию. Эта совокупность симптомов известна как реакция дисульфирам-алкоголь и препятствует употреблению алкоголя. Реакция пропорциональна дозе препарата и алкоголя. Таким образом, Эспераль не является лекарством против тяги и не модулирует нейробиологический механизм зависимости.

Кокаиновая зависимость

Эспераль также ингибирует дофамин-бета-гидроксилазу (DBH), фермент, который превращает дофамин в норадреналин, вызывая накопление дофамина. Повышенный уровень дофамина корректирует основной дефицит у пациентов, зависимых от кокаина. Недавние исследования показали снижение частоты и количества употребления кокаина у пациентов, получавших Эспераль.

В отличие от других лекарств, одобренных для лечения алкогольной зависимости, Эспераль не влияет напрямую на рецепторы опиатов, гамма-аминомасляной кислоты или глутамата в головном мозге. Тем не менее, он оказывает некоторые эффекты на центральную нервную систему, ингибируя фермент дофамин-β-гидроксилазу и влияя на серотонинергическую функцию. Остается неясным, снижает ли Эспераль прямое желание пить. Однако препарат определенно нарушает метаболизм алкоголя, вызывая тяжелую реакцию, когда пациенты смешивают Эспераль и алкоголь. Считается, что осведомленность пациента о возможной тяжелой реакции на употребление алкоголя увеличивает мотивацию пациента к воздержанию. Некоторые эксперты (например, Schuckit, 2006) ставят под сомнение эффективность ЛС, потому что время между приемом алкоголя и реакцией может достигать 30 минут, а интенсивность реакции непредсказуема.

Влияние на окисление спирта

Обычно фермент алкогольдегидрогеназа в печени и головном мозге превращает алкоголь в ацетальдегид. Фермент альдегиддегидрогеназа (ALDH), также в печени и головном мозге, окисляет побочный продукт ацетальдегида до уксусной кислоты. Эспераль блокирует это окисление, ингибируя ALDH, вызывая быстрое повышение содержания ацетальдегида в крови при употреблении алкоголя. Результат называется дисульфирам-спиртовой реакцией, и он может увеличивать концентрацию ацетальдегида в крови в 5-10 раз по сравнению с отсутствием Эспераль. Препарат не влияет на скорость выведения алкоголя из организма.

Дисульфирам-спиртовая реакция

Реакция дисульфирам-спирт обычно начинается примерно через 10-30 минут после приема алкоголя. Его побочные эффекты варьируются от умеренных до тяжелых ( Приложение 3-2 ). Интенсивность зависит от индивидуальных характеристик пациента. Реакция обычно пропорциональна количеству проглоченного Эспераль и алкоголя. Легкие эффекты могут возникать при концентрации алкоголя в крови от 5 до 10 мг / 100 мл. При 50 мг / 100 мл эффекты обычно полностью развиваются. Когда концентрация достигает 125–150 мг / 100 мл, может наступить потеря сознания. Хотя дисульфирам-алкогольные реакции могут быть опасными для жизни, сниженные дозировки и тщательное медицинское обследование пациентов, которое сейчас проводится на практике, сделали этот исход чрезвычайно редким.

Ранние исследователи считали, что пациенты должны испытать хотя бы одну контролируемую реакцию дисульфирам-алкоголь, чтобы понять ее эффекты. Отказ от практики преднамеренного вызывания реакции путем введения больших доз Эспераль в сочетании с «алкогольной нагрузкой». Для большинства пациентов достаточно четкого и убедительного описания реакции.

Возможные эффекты реакции дисульфирам-спирт.

Затронутая часть тела

Умеренный

Тяжелая форма

Кожа тела

Потливость
и приливы, особенно в верхней части груди и на лице.

Никто

 

Дыхательная система

Гипервентиляция
затрудненное дыхание / одышка

Угнетение дыхания

 

Голова, шея, горло

Запах ацетальдегида изо рта
Затуманенное зрение Пульсация в
голове и шее
Жажда

Никто

 

Желудок, пищеварительная система

Тошнота / рвота

Никто

 

Грудь, сердце, кровеносная система

Боль / сердцебиение в груди
Гипотония
Тахикардия

Сердечно-сосудистый коллапс
Аритмия
Инфаркт миокарда (у лиц с ранее существовавшей ишемической болезнью сердца)
Острая застойная сердечная недостаточность (у лиц с ранее существовавшей дисфункцией миокарда)

 

Мозг / нервная система

Головокружение
Обморок
Заметное беспокойство
Путаница

Судороги
бессознательного

 

Другой

Слабость

Смерть

Ранние исследователи считали, что пациенты должны испытать хотя бы одну контролируемую реакцию дисульфирам-алкоголь, чтобы понять ее эффекты. Отказ от практики преднамеренного вызывания реакции путем введения больших доз Эспераль в сочетании с «алкогольной нагрузкой». Для большинства пациентов достаточно четкого и убедительного описания реакции.

Фармакокинетика

Около 80-95 процентов принятого внутрь Эспераль всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро распределяется по тканям и органам. Затем он метаболизируется до различных смешанных дисульфидов. Неабсорбированная фракция выводится из организма. Дисульфирам необратимо связан с АЛДГ. Организму может потребоваться до 2 недель, чтобы синтезировать несвязанный фермент, достаточный для адекватного метаболизма алкоголя. Вот почему прием алкоголя может вызывать неприятные симптомы в течение 2 недель после того, как пациент принял последнюю дозу Эспераль.

Способ применения и дозы

Врачи не должны назначать Эспераль до тех пор, пока не будут приняты следующие меры:

  • Расскажите пациенту об Эсперале и получите информированное согласие.
  • Подождите, пока пациент воздержится от алкоголя не менее 12 часов и / или уровень алкоголя в выдыхаемом воздухе или в крови не станет нулевым.
  • Выполните медицинский осмотр, базовые тесты функции печени и почек, а также тест на беременность для женщин. Выполните электрокардиограмму при наличии клинических показаний (например, при наличии сердечных заболеваний в анамнезе).
  • Заполните медицинский и психиатрический анамнез. Определить аллергию на дисульфирам или другие препараты; принимаемые по рецепту и без рецепта лекарства, в том числе витамины; история сердечно-сосудистых заболеваний, диабета, заболевания щитовидной железы, судорожного расстройства, нарушения центральной нервной системы или заболевания почек или печени; а для женщин - репродуктивный статус, включая текущую беременность или планы забеременеть или кормить грудью.

Дозировка

Эспераль доступен только для перорального приема. Таблетки доступны в форме по 500 мг. Таблетки можно измельчать и смешивать с жидкостями (вода, кофе, молоко, фруктовый сок), и их следует принимать один раз в день. Препарат нельзя начинать принимать до тех пор, пока пациент не воздержится от алкоголя в течение как минимум 12 часов. Пациентам следует избегать употребления алкоголя и спиртосодержащих продуктов в течение как минимум 14 дней после отмены Эспераль, поскольку есть сообщения о дисульфирам-алкогольных реакциях в течение 2 недель после отмены. Нет никакой пользы от увеличения дозы Эспераль до более чем 500 мг / день.

Начальная дозировка

250 мг / день в 1 утренней или вечерней дозе в течение 1-2 недель.

 

Средняя поддерживающая дозировка

250 мг / день

 

Диапазон дозировки

125–500 мг / день

 

Максимальная дозировка

500 мг / день

Дополнительная информация о дозировке включает следующее:

  • Поручите пациентам, которые испытывают седативный эффект Эспераль, принимать его перед сном. Если дневной седативный эффект сохраняется, уменьшите дозу.
  • Если пациент может употреблять алкоголь без проблем при соблюдении стандартной начальной дозы (что бывает редко), увеличьте дозировку (доза может быть увеличена до 500 мг / день при тщательном контроле). Никогда не превышайте 500 мг / день.
  • Поручите пациентам, пропустившим дозу, принять ее, как только они вспомнят. Однако, если время для следующей дозы почти подошло, они должны пропустить пропущенную дозу.
  • Скажите пациентам никогда не принимать двойную дозу Эспераль.

Контроль лечения

Существуют убедительные доказательства того, что прием препарата под наблюдением необходим для соблюдения режима терапии Эспераль (например, Brewer et al., 2000Kristenson, 1995; обзор Fuller & Gordis, 2004). Хотя это не является абсолютно необходимым, контролируемое введение фармацевтом, поставщиком медицинских услуг или членом семьи предпочтительнее в качестве ключевого компонента плана лечения.

В Таблице приведены рекомендуемые режимы лабораторных исследований для терапии Эспераль. В целом, функция печени требует постоянного наблюдения из-за случайной связи Эспераль с повреждением печени. В отличие от повреждения печени, вызванного алкоголем, которое обычно показывает высокое соотношение аспартатаминотрансферазы к аланинаминотрансферазе, дисульфирамское повреждение печени обычно показывает эквивалентное и очень высокое повышение обоих ферментов (Bjornsson, Nordlinder & Olsson, 2006). Беременным женщинам следует немедленно прекратить прием препарата. Токсикологический скрининг мочи не является идеальным методом выявления употребления алкоголя, хотя иногда он позволяет выявить употребление алкоголя в течение нескольких часов после проведения теста.

Лабораторные исследования терапии Эспераль

Интервал / период

Тип теста

Перед началом терапии Эспераль для подтверждения воздержания и определения исходных показателей после стабилизации

Дыхание или алкоголя в крови испытания (если клинически , чтобы подтвердить абстиненции)
Печеночные функциональные тесты: аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гамма - глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, билирубина, общего белка, альбумина, протромбинового времени
Полный анализ крови, обычные химические (если клинически Показано)
Функциональные тесты почек: стандартное содержание азота мочевины крови (АМК), креатинин
Тест на беременность (женщины детородного возраста)

 

10–14 дней после начала терапии, а затем ежемесячно (или чаще) в течение первых 6 месяцев терапии; каждые 3 месяца после этого

Функциональные пробы печени: аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, гамма-глутамилтрансфераза, билирубин.

 

Ежемесячно во время терапии

Тест на беременность (женщины детородного возраста)

 

По клиническим показаниям во время терапии

Функциональные пробы почек: АМК, креатинин.
Токсикологический анализ мочи: выполняется только в том случае, если существует обеспокоенность по поводу несообщаемого употребления алкоголя или наркотиков.

Продолжительность лечения и отмена Эспераль

Продолжительный приеме Эспераль не вызывает толерантности. Ежедневное непрерывное дозирование можно продолжать до тех пор, пока у пациента не установится стабильная длительная абстиненция алкоголя. В зависимости от пациента терапия данным лекарственным средством может продолжаться в течение нескольких месяцев или лет. 9-летнее исследование 180 пациентов с хронической алкогольной зависимостью (Krampe et al., 2006) пришло к выводу, что положительное действие долгосрочной (от 12 до 20 месяцев) терапии препаратом под наблюдением было психологическим, а не фармакологическим, поскольку плацебо работало как а также Эспераль. Тем не менее, исследование показало, что вероятность того, что пациент продолжит воздерживаться в течение нескольких лет после прекращения медикаментозной терапии, напрямую связана с продолжительностью терапии под наблюдением Эспераль или плацебо.

Некоторым пациентам, которые успешно завершили лечение Эспераль и которые сталкиваются с ожидаемыми ситуациями рецидива с высоким риском, такими как общественные мероприятия или путешествия, может быть целесообразно продолжить терапию вместе с поведенческими вмешательствами, чтобы помочь им справиться с ситуацией высокого риска и избежать рецидив.

С прекращением приема Эспераль не возникает синдрома отмены, но пациенты должны быть предупреждены о том, что дисульфирам-алкогольные реакции могут возникнуть в течение 2 недель после прекращения приема лекарства.

Использование Эспераль во время беременности

Хотя Эспераль не является абсолютно противопоказанным, его следует избегать, поскольку риск для плода неизвестен. (Беременным пациентам следует проводить поведенческую терапию, при необходимости в стационаре.) Не давайте Эспераль кормящим матерям. Перед приемом данного препарата пациентам следует прекратить кормление грудью.

Противопоказания

Эспераль не для всех безопасный вариант. Данный препарат абсолютно противопоказан пациентам со значительной ишемической болезнью сердца или сердечной недостаточностью. Случаи сердечной недостаточности и смерти произошли у пациентов с тяжелым заболеванием миокарда вскоре после начала приема препарата. Эспераль противопоказан при психозах, так как может усугубить психоз пациента. Осторожность необходима для пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, и врач должен взвесить риски и преимущества. Пациенты, получающие метронидазол, паральдегид, алкоголь или спиртосодержащие препараты (соусы, смеси от кашля, уксус), не должны получать данное лекарство и должны быть заранее обучены, чтобы избежать реакции дисульфирам-спирт. Никогда не вводите пациенту при подозрении на употребление алкоголя или без него. согласие и понимание дисульфирам-спиртовой реакции. Эспераль может быть терапевтическим вариантом с осторожностью у пациентов с судорогами, диабетом, заболеваниями щитовидной железы, черепно-мозговой травмой и заболеванием почек из-за возможности случайной дисульфирам-алкогольной реакции.

Предостережения по поводу дисульфирама

Состояние или обстоятельства пациента

Рекомендации по лечению

Сердечные заболевания, сахарный диабет, гипотиреоз, эпилепсия, церебральное повреждение, хронический или острый нефрит, цирроз печени или печеночная недостаточность в анамнезе

Используйте с осторожностью. Нет доказательств того, что пациенты с ранее существовавшим заболеванием печени более склонны к тяжелой гепатотоксичности от терапии Эспераль.

 

Пациенты с гепатитом С

Согласно имеющимся в настоящее время данным, если исходные уровни трансаминаз нормальные или только умеренно повышенные (менее чем в пять раз выше верхнего предела нормы), используйте при тщательном мониторинге функции печени.

 

Дети и подростки

Безопасность и эффективность для детей не определены. Одно исследование показывает, что Эспераль может быть безопасным и эффективным для подростков (Niederhofer & Staffen, 2003). Применяйте с осторожностью.

 

Пациенты, получающие или недавно получавшие метронидазол, паральдегид, алкоголь или спиртосодержащие препараты (например, сиропы от кашля, тонизирующие средства); также пациенты, подвергшиеся воздействию дибромида этилена или его паров (например, в краске, растворителе для краски, лаке, шеллаке)

Не применяйте Эспераль до тех пор, пока вещества не выйдут из организма пациента.

 

Пациенты, использующие продукты, содержащие алкоголь в замаскированных формах (например, уксусы, соусы, лосьоны после бритья, мази)

Попросите пациентов протестировать любой спиртосодержащий продукт перед его использованием, нанеся его на небольшой участок кожи на 1-2 часа. Если нет покраснения, зуда или нежелательных эффектов, можно безопасно использовать продукт.

 

Возраст 61 и старше

Может потребоваться уменьшение дозировки.

Побочные действия Эспераль

Эспераль имеет приемлемый профиль риска. Однако это связано со многими побочными эффектами и лекарственными взаимодействиями, включая смерть. Наиболее частые и менее серьезные побочные эффекты включают головную боль, сонливость, усталость и неприятный запах изо рта (или металлический привкус). [7], [8], [9]

Имеются сообщения о дерматологических, неврологических, психиатрических и сердечных событиях. Серьезные побочные эффекты включают гепатит, гепатотоксичность, психоз, судороги, периферическую невропатию и неврит зрительного нерва. Дерматологические побочные эффекты возникают редко и включают эксфолиативный дерматит, сыпь и зуд. Печеночная недостаточность может развиться после многих месяцев терапии. Были зарегистрированы случаи фульминантной печеночной недостаточности со смертельным исходом, несмотря на прекращение приема лекарств (1 случай на 30000 пациентов, получающих лечение в год).

Психиатрические побочные эффекты редки. Сообщалось о психозах, состояниях спутанности сознания, мутизма, тряски головой, ухудшении памяти и, в редких случаях, ступоре, а эффекты зависят от дозы. Симптомы обычно проходят после отмены препарата и короткого курса антипсихотических препаратов. Психоз может возникнуть в результате взаимодействия Эспераль и каннабиса. Неблагоприятные неврологические эффекты могут возникнуть уже через 10 дней после начала. Аксональная полинейропатия - редкий побочный эффект. Сообщалось о некоторых случаях тяжелой сенсомоторной полинейропатии с поражением черепных нервов в течение нескольких недель после начала приема Эспераль в дозе 500 мг. Невропатия встречается в 1 случае на 1000 пациентов, принимающих Эспераль в год.

Лекарственные взаимодействия происходят с соединениями, использующими ферментную систему цитохрома P450 для окислительного метаболизма. Это взаимодействие может происходить со следующими лекарствами: амитриптилин, имипрамин, фенитоин, хлордиазепоксид, диазепам, омепразол и ацетаминофен. Лекарственное взаимодействие может происходить с другими лекарствами, не перечисленными в списке. Медленное выведение Эспераль может вызвать дисульфирам-спиртовую реакцию в течение четырнадцати дней после отмены. 

Побочные реакции на Эспераль и их лечение

Оптический неврит

Обычно диагностируется после жалоб пациента на нарушение зрения. Прекратите прием препарата и проведите офтальмологическое обследование.

 

Периферический неврит, полиневрит, периферическая невропатия

Обычно диагностируется после жалоб пациента на парестезии (онемение или покалывание). Прекратите прием Эспераль и понаблюдайте за пациентом или назначьте неврологическое обследование.

 

Гепатит, включая холестатический и фульминантный гепатит, а также печеночная недостаточность *

Когда появляются или наблюдаются симптомы печеночной дисфункции, составьте анамнез и проведите физический осмотр, а также получите последующие функциональные пробы печени. При обнаружении клинических или лабораторных доказательств нарушения функции печени немедленно прекратите прием Эспераль. Поддерживайте клинический мониторинг симптомов и функции печени. Следуйте выводам до разрешения.

 

Психоз

Отмечены психотические реакции на Эспераль, обычно связанные с высокой дозировкой препарата, связанной с токсичностью по отношению к другим лекарствам (например, метронидазол, изониазид) или разоблачением основных психозов у ​​пациентов, испытывающих стресс от алкогольной абстиненции. Если диагностирован психоз и присутствуют другие взаимодействующие препараты, уменьшите или прекратите прием препарата и лечите лежащие в основе психозы в соответствии с показаниями.

* Серьезные поражения печени, вызванные Эспераль, возникают редко, и их точная этиология неизвестна.

Передозировка

В случае передозировки обратитесь в местный токсикологический центр. Нет информации о лечении передозировки Эспераль и антидота. Может потребоваться поддерживающая терапия с помощью дополнительного кислорода, сердечного мониторинга и внутривенного введения жидкости. Если симптомы тяжелые, проконсультируйтесь с врачом. Случаи приема внутрь 5 г или более приводили к паркинсонизму, хореоатетозу и таламическому синдрому. Дозы не должны превышать 500 мг / день для лечения алкогольной зависимости, а дозы для лечения злокачественных новообразований еще не определены.

Взаимодействия с другими препаратами

Препарат, средство, медикамент

Эффект Эспераль

Рекомендуемое действие

Бензодиазепины
Хлордиазепоксид (Либриум®)
Диазепам (валиум®)

Уменьшает плазменный клиренс хлордиазепоксида или диазепама.

Заменитель Оксазепам (Serax®) или лоразепам (Ативан®)

 

Изониазид

Может вызвать неустойчивую походку, изменение психического состояния

Прекратите прием Эспераль, если отмечен какой-либо эффект.

 

Рифампицин (Рифадин®, Римактан®)

Если используется с изониазидом для лечения туберкулеза, см. Эффекты изониазида выше.

При необходимости отрегулируйте дозировку.

 

Метронидазол (Flagyl®)

Повышает вероятность спутанности сознания или психоза.

Не следует назначать Эспераль и метронидазол одновременно.

 

Пероральный антикоагулянт (например, варфарин [Coumadin®])

Подавляет метаболизм варфарина

При необходимости отрегулируйте дозировку.

 

Пероральный гипогликемический

Образует дисульфирамоподобные реакции с алкоголем.

Внимательно следите за одновременным назначением пероральных гипогликемических средств и Эспераль.

 

Фенитоин (Дилантин®)

Повышает уровень сыворотки за счет ингибирования CYP 450 2C9

Получите исходный уровень фенитоина в сыворотке крови перед терапией Эспераль; переоценить уровень во время терапии; отрегулируйте дозировку, если уровень фенитоина увеличивается

 

Теофиллин

Повышает уровень сыворотки за счет ингибирования CYP 450 1A2

Получите исходный уровень теофиллина в сыворотке крови перед терапией Эспераль; переоценить уровень во время терапии; отрегулируйте дозировку, если уровень теофиллина в сыворотке увеличивается

 

Трициклические антидепрессанты, амитриптилин (Элавил®)

Может вызвать делирий при одновременном применении

Отрегулируйте дозировку, прекратите прием Эспераль или перейдите на другой класс антидепрессантов.

 

Дезипрамин (Norpramin®), имипрамин (Тофранил®)

Уменьшает общий клиренс организма и увеличивает период полувыведения и пиковые уровни дезипрамина или имипрамина в плазме крови.

Внимательно наблюдайте; при необходимости отрегулируйте дозировку

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте; хранить плотно закрытым в оригинальной таре; хранить при комнатной температуре, вдали от излишков тепла и влаги (не в ванной и не возле раковины); выбросить, если они устарели или больше не нужны.

Аналоги

Аналогами лекарства являются средства Антаксон, Налтрексин, Лидевин с Биотредином, Тетурам и Вивитрол с Медихроналом и Дисульфирамом, а кроме этого Колме и Налтрекс.

Эспераль может работать как дополнение к психосоциальному лечению для прекращения употребления алкоголя для пациентов, которые могут достичь начального воздержания не менее 12 часов, привержены сохранению воздержания, согласны принимать лекарства и не имеют противопоказаний к препарату.

Эффективность

Данные об эффективности лечения Эспераль неоднозначны. (Чтобы просмотреть некоторые отчеты, см. Аннотированную библиографию и обзор литературы на сайте http://www.kap.samhsa.gov)

Положительные результаты

Исследования, в которых делается вывод о том, что Эспераль эффективен при лечении алкогольной зависимости, часто подчеркивают обстоятельства, при которых он вводится пациентам. В частности, считается, что уровень и качество наблюдения за пациентом при приеме ЛС являются важными элементами его успеха (например, Brewer, Meyers, & Johnsen, 2000Kristenson, 1995). Некоторые исследования показали, что назначенная судом терапия Эспераль повышает эффективность за счет увеличения приверженности режиму данного препарата (Martin, Clapp, Alfers, & Beresford, 2004Martin, Mangum, & Beresford, 2005)). Использование стимулов, заключение контракта с пациентом и другим значимым лицом для обеспечения приверженности, регулярное напоминание пациенту, а также поведенческое обучение пациента и социальная поддержка также могут повысить эффективность Эспераль за счет повышения приверженности лечению.

Большинство экспертов (например, Schuckit, 2006) согласны с тем, что для получения оптимального ответа на Эспераль необходимо его использование в специальной программе лечения наркозависимости. Одно исследование предполагает, что данное ЛС может быть более эффективным для кратковременного воздержания и сохранения курса лечения после детоксикации, чем для предотвращения долгосрочного рецидива (например, Chandrasekaran, Sivaprakash, & Chitraleka, 2001). Тем не менее, наиболее тщательное исследование дисульфирамотерапии (Fuller et al., 1986) однозначно показали, что Эспераль (250 мг / день) по сравнению с плацебо (1 мг / день) или витамином снижает долю дней употребления алкоголя на протяжении всего исследования (1 год) у ветеранов-мужчин, сообщавших о употреблении алкоголя. . Однако не было различий между группами лечения в процентном соотношении ветеранов, выдерживающих воздержание на протяжении всего периода исследования.

Отрицательные выводы

Некоторые эксперты отвергают Эспераль как жизнеспособный вариант лечения, особенно в учреждениях первичной медико-санитарной помощи. Этот вывод основан на неоднозначных результатах клинических испытаний Эспераль и серьезных побочных эффектах, которые могут возникнуть в результате реакции дисульфирам-алкоголь, а также опасениях по поводу других потенциально серьезных побочных эффектов и «проблем с соблюдением режима лечения» (Williams, 2005, стр. 1776–1777). Возможности по организации постоянного наблюдения за приемом Эспераль могут быть ограничены в учреждениях первичной медико-санитарной помощи.

Соответствующие пациенты

Консенсусная группа пришла к выводу, что дисульфирам наиболее эффективен для пациентов, которые прошли детоксикацию или находятся на начальной стадии воздержания, особенно когда они привержены воздержанию и находятся под адекватным постоянным наблюдением. Эспераль может не уменьшить влечение к употреблению алкоголя. Однако это может помочь мотивировать пациента не пить. Как и в случае с другими лекарствами, общая эффективность также увеличивается, когда Эспераль вводится в сочетании с интенсивными поведенческими вмешательствами.

Пациенты с сильно нарушенными суждениями или с высокой импульсивностью из-за тяжелого психического заболевания или когнитивных нарушений могут быть неподходящими кандидатами для лечения данным препаратом.

Безопасность

Дисульфирам используется для лечения алкогольной зависимостиуже почти 60 лет. Смертельные случаи от реакции дисульфирам-алкоголь стали редкими, поскольку используются более низкие дозы, а пациенты с тяжелыми сердечными заболеваниями исключаются из лечения Эспераль (Chick, 1999). Его гепатотоксичность у некоторых пациентов остается проблемой.

Побочные эффекты обычно незначительны. Тяжелые побочные реакции случаются редко. Тем не менее, пациенты, получающие дисульфирам, должны находиться под наблюдением на предмет гепатотоксичности. Эспераль может вызвать гепатит, но риск невелик. По оценкам, гепатит, вызванный дисульфирамом, составляет от 1 из 25 000 (Wright, Vafier, & Lake, 1988) до 1 из 30 000 (Chick, 1999, стр. 427) пациентов, получающих лечение в год. Непропорционально большое количество этих случаев может быть связано с использованием Эспераль для лечения аллергии на никель (необычное, но известное показание для использования дисульфирама).

Предупреждение о "подводных камнях" Эспераль

Эспераль никогда не следует назначать пациенту, находящемуся в состоянии алкогольного опьянения или без его полного ведома. Врач должен проинструктировать родственников соответствующим образом. Перед началом терапии врач должен проинформировать пациентов и их семьи о реакции дисульфирам-алкоголь, в том числе о том, что эта реакция может возникать в течение 14 дней между последней принятой дозой препарата и употреблением алкоголя.


Внимание!

Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Эспераль" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.

Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.

Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.