Fact-checked
х

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Циклофосфан

Медицинский эксперт статьи

Интернист, пульмонолог
, медицинский редактор
Последняя редакция: 04.09.2021

Циклофосфан является цитостатиком, который входит в химическую категорию оксазафосфоринов. Процесс активации циклофосфамида осуществляется при помощи микросомных энзимов внутри печеночных клеток, в которых он преобразуется в метаболический элемент 4-гидрокси-циклофосфамид.

Цитотоксический эффект медикамента по большей части основан на взаимодействии дезоксирибонуклеиновой кислоты с его алкилирующими метаболическими компонентами. В результате нарушаются химические поперечные связи между ДНК-нитями. Это приводит к замедлению G2-стадии клеточного цикла. [1]

Код по АТХ

L01AA01 Циклофосфамид

Действующие вещества

Циклофосфамид

Показания к применению Циклофосфан

Применяется в случае следующих нарушений и патологий:

  • карцинома лёгкого, яичников или груди, лимфосаркома, НХЛ и лимфогранулематоз, саркома остеогенного типа, ретикулосаркома, миелома множественного характера, ОЛЛ, хроническая разновидность лимфолейкоза, эндотелиальная миелома, нефробластома и семинома яичка;
  • предотвращение развития отторжения в отношении трансплантата;
  • СКВ, артрит ревматоидного типа, рассеянная форма склероза и нефротический синдром (в качестве иммунодепрессанта).

Форма выпуска

Выпуск медикаментозного вещества производится в виде лиофилизата для проведения уколов – внутри флаконов объёмом 0,2 г. Внутри коробки содержится 1 такой флакон.

Фармакокинетика

Циклофосфамид почти полноценно абсорбируется внутри кишечника. При 1-кратном применении лекарства, за период суток осуществляется существенное уменьшение его показателей и значений его дериватов внутри крови. [2]

Средний термин полураспада равен 7-ми часам (у взрослого) и 4-м часам (у ребёнка). Экскреция циклофосфамида с его метаболическими элементами реализуется в основном через почки.

Использование Циклофосфан во время беременности

Запрещено применять Циклофосфан при беременности. При наличии строгих показаний в 1-ом триместре может быть назначен аборт.

Лекарство выделяется с материнским молоком, из-за чего на время лечения нужно отказаться от кормления грудью.

Противопоказания

Среди противопоказаний:

  • сильная непереносимость, связанная с циклофосфамидом;
  • тяжёлые костномозговые дисфункции (в особенности у людей, которые проходили лучевую терапию либо применяли цитотоксические медикаменты);
  • цистит;
  • задержка процессов мочеиспускания;
  • заражения в активной форме.

Побочные действия Циклофосфан

Основные побочные симптомы:

  • заражения инфекционного типа: зачастую при тяжёлом угнетении костномозговой деятельности развивается лихорадка агранулоцитарного типа, и появляются заражения вторичного характера, схожие с пневмонией, далее прогрессирующие в сепсис. Изредка такие поражения приводят к смерти;
  • иммунные нарушения: изредка возникают симптомы непереносимости, при которых отмечается сыпь, бронхиальный спазм, озноб, тахикардия, лихорадочное состояние, приливы, диспноэ, отёчности и резкое уменьшение уровня АД. Единично анафилактоидные проявления могут прогрессировать до развития анафилаксии;
  • проблемы с работой лимфы и кроветворения: с учётом размера порции могут развиваться разные типы угнетения костного мозга: лейко-, нейтро- и тромбоцитопения с повышенной вероятностью развития анемии и кровотечения. Следует принимать во внимание, что при тяжёлом угнетении костномозговой функции возникают вторичные заражения и лихорадка агранулоцитарного типа. Во время 1-ой и 2-ой недели лечения наблюдается минимальный показатель тромбоцитов с лейкоцитами. Регенерация костного мозга происходит достаточно быстро, а кровяной состав обычно стабилизируется за 20 суток. Развитие анемии отмечается только после проведения нескольких подряд терапевтических курсов. Наиболее тяжёлое угнетение костномозговой деятельности ожидается у лиц, проходивших непосредственно перед применением Циклофосфана курсы химио- либо лучевой терапии, а помимо этого у людей с недостаточностью функции почек;
  • расстройства в работе НС: единично появляются нейротоксические симптомы, парестезии, полиневропатия, вкусовые нарушения, невропатическая боль и судороги;
  • поражения пищеварительной системы: чаще всего возникают тошнота со рвотой (это дозозависимые признаки). Иногда отмечается возникновение поноса, анорексии, обстипации и воспаление в области слизистых (от развития стоматита до формирования язв). Возможно появление активной формы панкреатита, колита геморрагического типа, а также кровотечения в зоне ЖКТ. Изредка появляются печеночные дисфункции (увеличение уровня ЩФ, трансаминаз, ГГТ и билирубина). Поражающий сосуды печени эндофлебит облитерирующего типа наблюдался у некоторой части пациентов, применявших большие порции циклофосфамида в сочетании с бусульфаном либо телесным облучением во время аллогенной костномозговой трансплантации. Среди способствующих факторов – печеночные дисфункции и использование гепатотоксичных веществ в комбинации с химиотерапевтическими курсами в больших порциях. Единично наблюдается энцефалопатия печени;
  • нарушения в области урогенитальной системы: попавшие внутрь мочи метаболические элементы ЛС приводят к изменениям, связанным с мочевым пузырём. Цистит геморрагического типа и микрогематурия зависят от размера дозировки и чаще всего развиваются при использовании этого лекарства (в этих случаях нужно прекратить его применение). Часто появляются циститы. Иногда наблюдаются кровотечения, склероз либо отёчность стенок мочевика и интерстициальные воспаления. Введение больших порций иногда вызывает почечную дисфункцию. Применение уромитексана либо употребление жидкости в больших количествах может значительно уменьшить частоту и интенсивность уротоксических негативных признаков. Есть сведения о появлении циститов геморрагического типа, приводящих к смерти. Может развиваться нефропатия токсического типа и недостаточность функции почек в активной либо хронической форме. Изредка наблюдаются расстройства сперматогенеза (олиго- и азооспермия) или овуляции, снижение уровня эстрогенов и развитие аменореи;
  • поражения, связанные с кровотоком: развивается кардиотоксичность с такими симптомами: появление слабых колебаний уровня АД, изменение показаний ЭКГ, аритмия и кардиомиопатия вторичного типа с ухудшением левожелудочковой функции и развитием СН. Среди клинических проявлений кардиотоксичности – стенокардические приступы либо торакалгия. Единично введение ЛС вызывает мерцательную аритмию либо желудочковую фибрилляцию, перикардит, миокардит, инфаркт или даже остановку сердца;
  • расстройства респираторной функции: кашель, спазм бронхов и диспноэ развиваются чаще всего. Единично возникает легочный эндофлебит облитерирующего типа, легочная эмболия, отёчность или гипертензия, пневмонит либо интерстициальная форма пневмонии. Есть данные о развитии РДС-синдрома и тяжёлой формы респираторной недостаточности, приводящей к смерти;
  • опухоли добро- и злокачественного характера: имеется увеличенная вероятность появления вторичных новообразований, а также их предшественников. Увеличивается риск развития карциномы органов урогенитальной системы и миелодиспластических нарушений, которые иногда прогрессируют в лейкозы активного типа. При тестированиях на животных было выявлено, что использование уромитексана существенно снижает вероятность развития карциномы мочевого пузыря;
  • поражения в области эпидермиса и признаки аллергии: алопеция очагового типа (может наблюдаться полное облысение) является обратимой и возникает достаточно часто. Есть сообщения о дерматитах, нарушении эпидермальной пигментации на стопах и руках, а также о эритродизестии. Изредка возникает ССД, ТЭН, шоковое и лихорадочное состояние;
  • проблемы, затрагивающие обменные процессы и гормональную систему: единично отмечается дегидратация, синдром Пархона, гипонатриемия и нормотензивный гиперальдостеронизм;
  • зрительные расстройства: может развиваться конъюнктивит, ослабление зрения и отёчность век;
  • поражения, затрагивающие сосуды: тромбоэмболия, ишемия периферического типа, гемолитический синдром и ДВС-синдром (химиотерапия с использованием лекарства увеличивает частоту развития этих нарушений);
  • системные проявления: лихорадочное состояние, недомогание и астения крайне часто развиваются у людей с онкологией. Изредка появляются эритемы, воспаления либо флебит в зоне укола.

Введение в комбинации с прочими медикаментами, подавляющими процессы кроветворения, зачастую требует коррекции дозировки. Нужно пользоваться соответствующими таблицами изменения порций цитотоксических ЛС.

Способ применения и дозы

Терапия с использованием Циклофосфана может проводиться только под контролем опытного врача-онколога. Размер порции подбирается персонально, лекарство на низкой скорости вводится лечащим доктором – в/в способом через капельницу.

Указанные ниже дозировочные схемы используются при монотерапии. В случае комбинирования с иными цитостатиками требуется уменьшение дозировки или пролонгация промежутка между лечебными процедурами.

Размеры дозировок при монотерапии:

  • при терапии с перерывами требуется вводить по 10-15 мг/кг препарата с 2-5-дневными промежутками;
  • в случае беспрерывного лечения медикамент применяют каждодневно в дозировке 3-6 мг/кг;
  • при лечебном курсе с перерывами, когда применяются высокие дозировки, используются порции 20-40 мг/кг с 3-4-недельными интервалами.

Передозировка

Не имеется никаких антидотов циклофосфамида, из-за чего его нужно применять крайне осторожно. Лекарство экскретируется при процедуре диализа. Интоксикация приводит к дозозависимому костномозговому угнетению и лейкопении. Требуется внимательно отслеживать значения анализов крови, а также общее состояние больного. В случае развития тромбоцитопении нужно восполнить потерю тромбоцитов.

Взаимодействия с другими препаратами

Использование в сочетании с противодиабетическими лекарствами потенцирует их терапевтический эффект.

Комбинирование с антикоагулянтами непрямого типа вызывает нарушение антикоагулянтной кровяной активности.

Введение Циклофосфана вместе с аллопуринолом потенцирует миелотоксичность.

Применение в комбинации с цитарабином, даунорубицином и доксорубицином может приводить к появлению кардиотоксического влияния.

Назначение лекарства вместе с иммунодепрессантами повышает вероятность развития вторичных новообразований и заражений.

Сочетание медикамента с ловастатином повышает вероятность возникновения мышечного некроза, а также ОПН.

Условия хранения

Циклофосфан нужно сохранять в месте, закрытом от проникновения детей. Показатели температуры – не выше 10оC.

Срок годности

Циклофосфан может применяться на протяжении 36-месячного термина с момента производства терапевтического вещества.

Аналоги

Аналогами лекарства являются препараты Рибомустин, Эндоксан и Лейкеран с Алкераном, а кроме этого Холоксан и Ифосфамид.

Отзывы

Циклофосфан в основном получает положительные отзывы в качестве лекарства, эффективно действующего при терапии васкулитов системного типа.

Фармакологическая группа

Алкилирующие средства

Фармакологическое действие

Иммунодепрессивные препараты
Противоопухолевые препараты
Цитостатические препараты

Код по МКБ-10

C50 Злокачественное новообразование молочной железы
C56 Злокачественное новообразование яичника
C83 Диффузная неходжкинская лимфома
C91 Лимфоидный лейкоз [лимфолейкоз]
C92 Миелоидный лейкоз [миелолейкоз]
C95 Лейкоз неуточненного клеточного типа

Внимание!

Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Циклофосфан" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.

Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.