Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
Препараты
Бикулид
Последняя редакция: 10.08.2022
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Бикулид является антиандрогенным медикаментом нестероидного характера. Не оказывает влияния на работу эндокринной системы.
Медикамент синтезируется с андрогенными окончаниями, не вызывая активную генную экспрессию, что приводит к угнетению андрогенных стимулов. Подобное подавление приводит к развитию регрессии новообразования в области простаты. В случае отмены лекарства у некоторых пациентов возможно развитие синдрома медикаментозной отмены.
Код по АТХ
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Фармакологическое действие
Показания к применению Бикулида
Применяется при карциноме простаты (на поздних этапах) в комбинации с применением аналогов рилизинг-фактора лютропина либо с проведением хирургической кастрации.
Форма выпуска
Выпуск медикаментозного компонента производится в таблетках – 50 штук внутри флакончиков. Также реализуется внутри ячейковых упаковок – 15 штук. В коробке – 2 таких упаковки.
Фармакодинамика
Бикулид – это рацемическая смесь, обладающая антиандрогенными свойствами. Проявляется практически исключительно в форме (R)-энантиомера.
Фармакокинетика
Медикамент хорошо абсорбируется при пероральном применении. Отсутствует доказанная информация, что еда оказывает клинически существенное воздействие на биодоступность лекарства.
(S)-энантиомер экскретируется гораздо быстрее (R)-энантиомера; термин плазменного полураспада последнего равняется приблизительно 7-ми дням.
В случае каждодневного приёма ЛС, (R)-энантиомер (из-за продолжительного срока полураспада) накапливается внутри кровяной плазмы в 10-кратном размере.
Плато показателей (R)-энантиомера, составляющее приблизительно 9 мкг/мл, отмечается после введения 50-ти мг лекарства за день. При стабильной стадии преимущественно активный (R)-энантиомер составляет 99% от общего объёма циркулирующих внутри организма энантиомеров.
Есть информация, что у лиц с печеночными заболеваниями тяжёлого характера (R)-энантиомер экскретируется из плазмы более медленно.
У Бикулида высокий показатель белкового синтеза (рацемат составляет 96%, а (R)-энантиомер равен >99%); также он участвует в интенсивных обменных процессах (глюкуронизация с окислением). Метаболические компоненты одинаково экскретируются с желчью и мочой.
При клинических тестах средние значения (R)-бикалутамида внутри мужской спермы (пациенты принимали по 0,15 г лекарства) равнялись 4,9 мкг/мл. Объёмы бикалутамида, которые теоретически проникают внутрь женского организма при сексуальном контакте, низки и равняются приблизительно 0,3 мкг/мл. Данный показатель ниже уровня, приводившего к негативным последствиям для плода у животных.
Способ применения и дозы
Взрослым мужчинам (также и пожилым) требуется применять перорально по 50 мг (соответствует 1-ой таблетке), 1-разово за день.
Приём Бикулида необходимо начинать не ранее, чем за 3 суток перед началом лечения аналогами лютропинового рилизинг-фактора, либо одновременно с выполнением хирургической кастрации.
Использование Бикулида во время беременности
Бикулид используется для лечения простаты, поэтому не назначается женщинам.
Противопоказания
Среди противопоказаний:
- присутствие симптомов непереносимости в отношении активного элемента либо прочих вспомогательных компонентов, которые входят в состав лекарства;
- сочетанное использование с астемизолом, терфенадином либо цизапридом.
Побочные действия Бикулида
Препарат обычно переносится без появления осложнений. Лишь изредка развивающиеся нарушения требовали отмены медикамента.
Основные побочные признаки:
поражения лимфы и кровяной системы: анемия (сюда входят железодефицитные и гипохромные её формы);
иммунные нарушения: отёк Квинке, персональная непереносимость и крапивница;
расстройства обменных и питательных процессов: ослабление аппетита;
проблемы с психикой: депрессия, ослабление либидо и чувство тревожности;
нарушения, связанные с НС: сонливость или инсомния, головокружение, парестезии и головные боли;
расстройства работы ССС: пролонгация QT-интервала, приливы, инфаркт миокарда (есть данные о смертельном исходе)4, гипертония и СН4;
поражения грудины, средостения и респираторного тракта: диспноэ, фарингит, ИЗЛ (имеются сведения о смертельном исходе), пневмония, усиление кашля, насморк, бронхит и гриппоподобный синдром;
проблемы с пищеварительной функцией: рвота, вздутие, боль в зоне живота, диспепсия, тошнота, понос и обстипация;
нарушения гепатобилиарной деятельности: недостаточность работы печени2 (есть информация о смертях), гепатотоксичность, увеличение значений ЩФ, желтуха и усиление действия трансаминаз1;
поражения подкожных слоев и эпидермиса: зуд, алопеция, сухость эпидермиса, гирсутизм или восстановление роста волосяного покрова, фоточувствительность и высыпания;
расстройства почечной и мочеиспускательной функции: заражение мочеиспускательных протоков, задержка, недержание или повышение кратности мочеиспускания, никтурия или гематурия;
проблемы с работой грудных желез и репродуктивных органов: импотенция, гинекомастия и боль, поражающая грудные железы3;
системные проявления: боли в зоне грудины, системные боли и астения;
данные анализов: утрата либо повышение веса;
нарушения эндокринной функции: гипергликемия либо сахарный диабет;
поражения костно-мышечной структуры: боли, возникающие в области спины, таза или костей, патологические переломы, артрит либо миастения.
1печеночные поражения лишь изредка имеют тяжёлый характер и зачастую исчезают либо ослабляются при продолжении терапии или после её отмены.
2недостаточность печеночной функции изредка наблюдалась при введении Бикулида, но установить связь с применением медикамента в этом случае не удалось. Требуется рассматривать вариант с периодическим отслеживанием печеночной деятельности.
3при проведении кастрации возможно ослабление.
4отмечено при фармако-эпидемиологическом тестировании использования агонистов лютропинового рилизинг-фактора, а также антиандрогенов во время терапии карциномы простаты. Риск возрастает в случае использования лекарства вместе с агонистами лютропинового рилизинг-фактора. При монотерапии с приёмом 0,15 г Бикулида для лечения карциномы простаты, повышения риска не отмечалось.
Вместе с этим требуется указать побочные проявления, возникавшие во время клинических тестирований с введением медикамента вместе с аналогом лютропинового рилизинг-фактора, но при этом связь с лекарством не была однозначно установлена:
- расстройства, связанные с ССС: обмороки, стенокардия, расстройство мозгового или коронарного кровотока, аритмия, кровотечения, тромбофлебит глубокого характера, мерцательная аритмия, ишемия церебрального характера и брадикардия;
- проблемы с функцией НС: невропатия или спутанность сознания;
- нарушения в работе ЖКТ: сухость, поражающая ротовые слизистые, рак ЖКТ, мелена, абсцесс пародонта, кровоизлияния в ректальной области, дисфагия, гастрит, заболевание прямой кишки и закупорка кишечника;
- поражения лимфы и крови: тромбоцитопения или экхимозы;
- расстройства обменных процессов: увеличение показателей креатинина или кровяной мочевины, подагра, гиперкальциемия или -холестеринемия, дегидратация и гипогликемия;
- проблемы с костно-мышечной функцией: миалгия, костная болезнь и судороги, поражающие ноги;
- нарушения респираторной деятельности: синусит, изменение голоса, легочные расстройства, плевральный выпот либо астма;
- эпидермальные поражения: кожный рак, герпес зостер, а также эпидермальная гипертрофия или кожные язвы;
- расстройства зрительной работы: проблемы со зрением, катаракта или конъюнктивит;
- проблемы с мочевыделительной или почечной функцией: баланит, гидронефроз, почечный калькулез, дизурия, нарушения, связанные с простатой, и стеноз, поражающий мочевой пузырь;
- системные признаки: боль в области шеи или её ригидность, озноб, опухоли, грыжа, лицевая отёчность, кисты, увеличение температуры и сепсис.
Передозировка
Информации касательно отравления лекарством у людей нет.
Антидот отсутствует; выполняются симптоматические лечебные процедуры. Диализ не окажет эффекта, потому как препарат существенно синтезируется с белком, не определяясь внутри мочи в неизменённом состоянии. В случае интоксикации выполняются общие поддерживающие мероприятия (также отслеживание работы важных для жизни систем).
Взаимодействия с другими препаратами
Нет информации, подтверждающей фармакокинетическое либо -динамическое взаимодействие медикамента и аналогов лютропинового рилизинг-фактора.
Тесты иn vitro выявили, что R-бикалутамид замедляет действие CYP 3A4, оказывая также менее выраженное ингибирующее влияние относительно деятельности CYP 2С9, а также 2С19 с 2D6.
При том, что клинические тестирования, во время которых в качестве маркера деятельности гемопротеина Р450 (CYP) использовался антипирин, не показывают теоретического взаимодействия с ЛС, средние значения мидазолама (AUC) возрастали до 80% при комбинированном применении с Бикулидом на протяжении 28-дневного цикла. Для медикаментов с узким фармацевтическим спектром подобное увеличение может быть важным. Поэтому сочетать лекарство с цизапридом, астемизолом или терфенадином нельзя.
Вместе с этим препарат очень осторожно комбинируют с блокаторами активности каналов Ca и циклоспоринами. Возможно появление потребности в снижении порции указанных средств, в особенности при наличии симптомов потенцирования активности ЛС либо при появлении отрицательных признаков при его введении. Во время приёма циклоспорина нужно внимательно отслеживать его плазменные показатели и клиническое состояние больного (после начала и завершения терапии с применением Бикулида).
Осторожность требуется при введении лекарства с медикаментами, способными угнетать окисление продуктов (среди таковых кетоконазол с циметидином). В теории это может вызвать увеличение плазменного уровня Бикулида, потенцируя его побочные проявления.
Тесты in vitro обнаружили, что лекарство способно вытеснять кумариновые антикоагулянты (варфарин) из областей их белкового синтеза. Из-за этого при введении ЛС людям, уже использующим такие антикоагулянты, нужно внимательно отслеживать значения ПТВ. При потребности порцию антикоагулянта изменяют.
Комбинация блокирующих андрогенов, антиандрогена, а также аналога лютропинового рилизинг-фактора с медикаментами, пролонгирующими значения QTc-интервала, может приводить к развитию тахикардии («пируэтного» типа). Этот фактор необходимо учитывать при использовании бикалутамида вместе с веществами, теоретически способными пролонгировать QTc-интервал. Среди таких лекарств (список неполный):
- антидепрессанты (нортриптилин с амитриптилином);
- противоаритмические вещества подкатегории IA (дизопирамид с хинидином);
- подкатегории III (дофетилида, дронедарон с амиодароном, ибутилид и соталол);
- подкатегории IС (пропафенон с флекаинидом);
- противомалярийные вещества (хинин);
- нейролептики (к примеру, хлорпромазин);
- антагонисты окончаний 5-гидрокситриптамина (среди них ондасетрон);
- опиоиды (к примеру, метадон);
- макролиды с их аналогами (кларитромицин с эритромицином и азитромицином), а также хинолины (к примеру, моксифлоксацин);
- антимикотики из подгруппы азольных;
- аналоги β2-адренорецепторов (к примеру, сальбутамол).
Условия хранения
Бикулид необходимо сохранять в закрытом от маленьких детей месте. Температурные показатели – не больше 30°С.
Срок годности
Бикулид может использоваться в пределах 5-летнего (флаконы) и 3-годичного (блистеры) термина с момента производства лекарства.
[6]
Применение для детей
Нет данных касательно терапевтической эффективности и безопасности введения бикалутамида (антиандроген нестероидного характера) детям. Из-за этого Бикулид не используется в педиатрии.
Аналоги
Аналогами ЛС являются вещества Касодекс, Флутамид, Ареклок, Флутазин с Калумидом, а помимо этого Бикалутамид-Тева, Кстанди и Флутафарм.
Производитель
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Бикулид" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.