Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
Препараты
Антибиотики при сепсисе: какие эффективные?
Последняя редакция: 10.08.2022
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Сепсис представляет собой тяжелое заболевание, при котором происходит заражение всего организма, в том числе, крови, мочи, и других в норме стерильных биологических жидкостей бактериальной микрофлорой. Распространение происходит непосредственно из очага инфекции в том случае, если бактерии получили неограниченный рост и их количество резко превышает все допустимые пределы. Это означает, что очаг инфекции, где происходит основной инфекционно-воспалительный процесс, полностью колонизирован патогенной микрофлорой, и она начала колонизировать свободные биотопы, то есть заражение прогрессирует. Как показывает практика, антибиотики при сепсисе являются единственно возможным способом спасения человека. При отсутствии лечения человек умирает.
Лечение сепсиса антибиотиками
Вылечить можно только в ходе интенсивной антибактериальной терапии, при которой применяют антибиотики. Это группа лекарственных препаратов, которая направлена на устранение инфекционного процесса в организме. Действует двумя способами: либо убивает бактерию полностью, либо приостанавливает ее рост и размножение. На сегодня фармацевтический рынок представлен огромный количеством антибактериальных средств, которые проявляют неодинаковую активность в отношении различных групп микроорганизмов. Так, одни из них могут действовать только против одной группы микроорганизмов, другие – против другой.
Например, известны препараты, которые проявляют активность только в отношении грамположительных микроорганизмов и целенаправленно их убивают. Они активны по отношению к таким микроорганизмам как стафилококк, стрептококк, пневмококк, синегнойная палочка, но будут абсолютно неэффективны, к примеру, в отношении кишечной палочки.
Другие же антибиотики проявляют высокую активность в отношении грамотрицательных групп, в то время. как на грамположительные микроорганизмы они не оказывают никакого воздействия. Например, они могут проявлять высокую степень активности по отношению к кишечной палочке, сальмонеллам, клебсиеллам, и будут абсолютно неэффективны при лечении заболеваний, вызванных, к примеру, стафилококками.
Для того, чтобы подобрать антибиотик, который будет максимально удовлетворять потребности в лечении и окажет максимальный эффект за короткое время, проводят специальные микробиологические исследования. Чаще всего прибегают к бактериологическому посеву и тесту на определение антибиотикочувствительности.
Для этого на исследование берут биологическую жидкость человека, производят ее высев сначала на универсальную питательную среду. Культуру инкубируют в условиях термостата при определенной температуре в течение нескольких суток. После этого посевы просматривают. Кровь, моча, ликвор, и многие другие биологические жидкости человека в норме должны быть стерильными, то есть роста микроорганизмов выявлено не должно быть. Но при сепсисе происходит рост микрофлоры.
Далее берут наиболее крупную колонию и производят ее посев на селективные питательные среды и на специальные «косяки» для проведения дальнейшего исследования. Оно направлено на выделение возбудителя заболевания в отдельную чистую культуру. Культуру снова инкубируют в течение нескольких суток при оптимальных условиях. Затем проводится дальнейшая идентификация, определяется родовая и видовая принадлежность микроорганизма. Это дает нам возможность определить точную причину заболевания и максимально точно подобрать лечение.
Следующим этапом определяют чувствительность выделенного возбудителя к антибиотикам. Это дает возможность выявить спектр чувствительности и подобрать антибиотик, который будет оказывать максимальную активность в отношении данного микроорганизма. Также определяют оптимальную дозировку, при которой бактериальный рост полностью прекращается.
Единственная проблема состоит в том, что данное исследование проводится достаточно долго – не менее недели, поскольку определяется скоростью роста микроорганизма. У больных сепсисом зачастую нет столько времени, поскольку болезнь очень быстро прогрессирует, и больной может умереть в течение 1-2 суток.
Поэтому на начальных этапах зачастую прибегают к применению антибиотиков широкого спектра действия. Это группа препаратов, которая оказывает действие против всех групп микроорганизмов: как против граммположительных, так и против грамотрицательных. Эффективность и избирательность действия таких антибиотиков существенно ниже, но это дает возможность выиграть время и приостановить, либо замедлить прогрессирование инфекционного процесса. Обычно после того, как готов анализ, назначают второй курс антибиотикотерапии, который направлен исключительно против возбудителя заболевания.
Антибиотики широкого спектра действия эффективны, тем не мене они очень опасны в связи с тем, что оказывают антибактериальное действие в отношении всех микроорганизмов, которые присутствуют в организме. Они убивают также и нормальную микрофлору человека, в результате чего развиваются многочисленные побочные эффекты и осложнения, в основе которых лежит дисбактериоз. Также к антибиотикам широкого спектра прибегают в том случае, если обнаружено, что причиной заболевания является несколько микроорганизмов, относящихся к различным группам. Это может быть смешанная, или так называемая, микст-инфекция, биопленочные формы сосуществования бактерий, их ассоциации.
Необходимо учитывать, что бактерии могут мутировать и способны вырабатывать устойчивость по отношению к некоторым антибиотикам, и даже целым группам, поэтому некоторые антибиотики могут быть неэффективны. Чтобы избежать подобных ситуаций, нужно соблюдать основные правила антибиотикотерапии. Так, основное правило гласит, что принимать антибиотики необходимо курсом, в строго подобранной дозировке. Нельзя самостоятельно снижать дозировку, либо прекращать лечение, даже в том случае, если симптомы заболевания уже себя не проявляют. Иначе это закончится тем, что бактериальная микрофлора будет не полностью убита. Выжившие микроорганизмы обязательно мутируют, и приобретут устойчивость не только к данному антибиотику, но и ко всей группе.
Также нельзя принимать антибиотики для профилактики, поскольку это не оказывает положительного воздействия, а только приведет к развитию дисбактериоза и выработке устойчивости со стороны патогенных штаммов. Исключение составляют послеоперационные состояния, поскольку в это время иммунная система слишком слаба, чтобы противостоять любой инфекции.
Нельзя принимать слишком сильные препараты. Если эффективен самый слабый антибиотик, нужно начинать с него, поскольку в том случае, если микроорганизм выработает устойчивость к минимальной дозировке, то всегда можно прибегнуть к применению более сильного средства. Тогда как противоположное невозможно. Необходимо помнить о том, что существует индивидуальная непереносимость лекарственных средств, и компонентов, которые входят в их состав. Также необходимо учитывать, что повторный курс антибиотикотерапии может повлечь за собой аллергическую реакцию.
Фармакологическая группа
Фармакологическое действие
Показания к применению антибиотиков при сепсисе
Антибиотики принимают при любых болезнях бактериальной этиологии. Сепсис является основным и безусловным показанием для приема антибиотиков. Сепсис является наиболее тяжелым состоянием – это конечная стадия инфекционного процесса, при которой происходит заражение крови. При отсутствии помощи человек умрет, поскольку обратного развития болезнь не имеет, она может только прогрессировать.
Также обязательны антибиотики при бактериемии – состояние, при котором в крови и других биологических жидкостях человека обнаруживают незначительное количество микроорганизмов, либо их единичные формы. Это стадия, которая может всегда перерасти в сепсис, чего допускать ни в коем случае нельзя.
Антибиотики принимают после хирургических операций, трансплантаций органов для профилактики, поскольку это состояние, в котором организм беззащитен перед любой инфекцией.
Код по МКБ-10
Форма выпуска
Антибиотики выпускают в различных формах. Для приема внутрь могут выпускать в виде таблеток и капсул. Доступные антибиотики в виде суспензий и растворов. Для парэнтерального введения антибиотики выпускают в виде ампул для уколов, флаконов для внутривенных инфузий. Существуют антибиотики в виде суппозиториев для ректального, реже – интравагинального введения. Местные препараты могут выпускаться в виде спреев, капель, мазей и т.д.
Названия
Существует множество коммерческих названий антибиотиков. Названия часто меняются фирмами-производителями. Основные, часто применяемые при сепсисе антибиотики: оксациллин, амоксиклав, гентамицин, ванкомицин, рифампицин, ципрофлоксацин, амоксициллин, пенициллин, левомицетин, флексид, тетрациклин, доксициклин
[7], [8], [9], [10], [11], [12]
Антибиотики при сепсисе крови
При сепсисе крови могут применяться различные антибиотики и их комбинации, в зависимости от возбудителя, который стал причиной заболевания. Для начала целесообразно провести бактериологическое исследование, определить возбудителя заболевания. После этого рекомендуется провести анализ на антибиотикочувствительность, определив, какой антибиотик будет наиболее эффективным в отношении выявленного возбудителя, и подобрать оптимальную дозировку. Но на практике, зачастую, при сепсисе нет столько времени, поскольку болезнь очень быстро прогрессирует. Больной может умереть в течение даже нескольких часов, если не предпринять никаких мер.
Поэтому зачастую при сепсисе назначают антибиотики широкого спектра действия. При сильном сепсисе проводят инфузионную терапию. При умеренно выраженном – назначают препараты внутримышечно и перорально. Также парэнтерально назначают те антибиотики, которые не выдерживают кислую среду желудочного сока и нейтрализуются под ее действием.
Среди антибиотиков широкого спектра действия широко используют при заражении крови следующие группы препаратов: пенициллины, тетрациклины, амфиниколы, цефалоспорины, фторхинолоны, аминогликозиды. При их неэффективности прибегают к карбапенемам. Из них наилучшим образом действуют имипенем, меропенем. Из группы препаратов пенициллинового ряда назначают бензилпенициллин, который создан на основе пенициллина и представляет собой препарат первой линии. Также из пенициллинового ряда хорошо зарекомендовали себя ампициллин и амоксициллин.
Зачастую при столь тяжелой форме инфицирования, как сепсис, один препарат не всегда справляется. Поэтому возникает потребность в применении комплекса препаратов. В основном комбинированные препараты в своем составе содержат несколько антибиотиков и вспомогательное вещество, которое оказывает стабилизирующее действие, усиливает их активность и продолжительность действия, защищает от расщепления желудочным соком и другими ферментами.
Чаще всего применяют амоксициллин в комбинации с клавулановой кислотой. Это одна из наиболее распространенных комбинаций. Также применяют комплекс амоксициллина и сульбактама, ампициллина и сульбактама. При тяжелых инфекциях применяют тикарциллин и клавулановую кислоту, а также пиперациллин и тазобактам.
Антибиотики для лечения сепсиса вызванного стафилококком
При сепсисе стафилококковой этиологии назначают преимущественно препараты пенициллиновой группы, а также тетрациклины, цефалоспорины, фторхинолоны. Хорошо себя зарекомендовали такие препараты, как оксациллин. При сильном заражении и расположении очага инфекции в труднодоступных местах, например, внутри кости, назначают гентамицин. Часто его применяют в комплексе с оксациллином.
Встречается стафилококк, который проявляет устойчивость по отношению к метициллиновой группе. Это свойственно, например, внутригоспитальным штаммами, которые персистируют в больничных отделениях, преимущественно, в операционных и хирургических отделениях, и выработали множественную устойчивость по отношению к многим антибактериальным препаратам и антисептикам. В таком случае эффективным остается рафимпицин. Но бактерии очень быстро адаптируются и к нему, утрачивая чувствительность. Поэтому его зачастую принимают в комплексе с ципрофлоксацином.
Антибиотики для лечения сепсиса вызванного синегнойной палочкой
Синегнойная палочка проявляет высокий уровень устойчивости по отношению ко многим антибиотикам, ее достаточно сложно вылечить. Они проявляют устойчивость к препаратам тетрациклиновой группы. Из этой группы эффективными на сегодня остаются такие препараты, как тетрациклин и доксициклин.
Доксициклин более активен, но в то же время обладает более выраженными побочными эффектами, вызывает многочисленные осложнения и негативно отражается на состоянии нормальной микрофлоры человека. Он отличается высокой биодоступностью и пролонгированным действием.
Антибиотики для профилактики сепсиса
С профилактической целью после операций и трансплантации назначают преимущественно препараты нового поколения, такие как фторхинолоны, аминогликозиды, карбапенемы. Они проявляют высокую активность в отношении многих грамотрицательных, анаэробных форм микроорганизмов, которые развиваются в основном в послеоперационных ранах, при ограниченном доступе кислорода.
Из фторхинолонов хорошо зарекомендовали себя препараты норфлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин. Довольно часто применяется левофлоксацин, действующим веществом которого является ломефлоксацин. Аналогами препарата выступают леволет, флексид, и другие препараты, в состав которых входит ломефлоксацин.
Среди аминогликозидов есть препараты, которые обладают антибактериальным эффектом в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных форм.
Довольно часто из этой группы применяют стрептомицин, который при сепсисе применяют чаще всего в виде инъекций. Преимущество отдается внутримышечному введению. Обладает высокой степенью антибактериальной активности.
Амикацин относится к препаратам третьего поколения. Применяют также в виде инъекций. Чаще всего к его применению прибегают при неэффективности других средств, поскольку обладает мощнейшим эффектом.
Амфиниколы представляют собой группу препаратов, в состав которых входят различные антибиотики. Чаще всего из этой группы применяют левомицетин. При сепсисе можно применять в виде инъекций, а также в виде мази при различных гнойных, гнойно-септических заболеваниях.
Карбапенемы эффективны в отношении многих микроорганизмов, в том числе, тех, которые проявляют множественную лекарственную устойчивость. Чаще всего применяют для лечения и профилактики внутрибольничных инфекций. Из этой группы чаще всего применяют такие препараты, как меронем, инванз, имипенем. Особенность препаратов данной группы состоит в том, что их вводят исключительно внутривенно.
Фармакодинамика
Большинство из них оказывает бактерицидное действие при достижении действующего вещества в плазме крови в количестве, превышающем минимальный пороговый уровень – МПК. Как только концентрация действующего вещества снижается ниже допустимого уровня, бактерии начинают вновь размножаться. Более того, они приобретают устойчивость не только к данному веществу, но и ко всей группе. Поэтому важно придерживаться назначенной дозировки и не прекращать лечение, даже если симптомы уже исчезли. Также резистентность появляется, если делать большие перерывы между введением препарата. Поэтому важно соблюдать строго определенную форму и режим приема.
Максимальный лизис бактерий наблюдается при превышении концентрации действующего вещества в плазме в 4-5 раз по сравнению с МПК. Дальнейшее повышение неэффективно. Установлено, что для достижения бактериостатического действия, при котором рост микроорганизмов приостанавливается, необходимо, чтобы концентрация антибиотика в крови превышала МПК на 20 %. Для достижения бактерицидного действия, при котором микроорганизмы погибают, концентрация антибиотика должна превышать МПК на 40%. Для пенициллинов этот показатель составляет 20-40%, тогда как для карбапенемов – 100%, что и определяет их высокую эффективность.
Фармакокинетика
У больных сепсисом фармакокинетика отличается от таковой у пациентов, страдающих локальной инфекцией. В частности, у них наблюдается резкое снижение количества антибиотика в крови. Соответственно, септические больные требуют введения более высоких дозировок препарата. Данные многочисленных исследований подтверждают, что внутривенные инфузии являются наиболее эффективным методом лечения сепсиса.
Бактерицидное действие антибиотиков определяется его групповой принадлежностью. Так, одни из них могут подавлять способность микроорганизмов к размножению, другие инактивируют клеточный фермент, который отвечает за общее биохимическое состояние микроорганизма, в результате чего он погибает. Есть препараты, которые нарушают целостность клеточной мембраны, что также влечет за собой гибель микроорганизма.
Способ применения и дозы
При сепсисе антибиотики применяют различными способами. Выбор того или иного способа зависит от тяжести заболевания, степени бактериальной обсемененности, чувствительности микроорганизмов к препарату. Также в учет берутся индивидуальные особенности человека, сопутствующие заболевания. Дозировка также определяется индивидуальными показателями чувствительности к антибиотикам. Общим состоянием организма.
Антибиотики широкого спектра назначают в больших дозировках. При сепсисе преимущественно используют парэнтеральный способ введения, поскольку при прохождении через ЖКТ большая часть препарата инактивируется, соответственно, нужно вводить большие дозировки, а это, в свою очередь, вызывает осложнения и побочные эффекты.
При внутривенном или внутримышечном введении препарат проникает непосредственно в кровь, в неизменном виде, тогда как при прохождении через ЖКТ организма препарат подвергается изменениям. Кроме того, для того чтобы препарат всосался через стенки желудка и кишечника в кровь, должно пройти определенное время. При введении в кровь, препарат начинает действовать незамедлительно, что особенно важно при сепсисе.
Дозировка отличается для каждого препарата. Важно создать в плазме крови высокую концентрацию препарата, что позволит достичь необходимого эффекта. Например, ампициллин назначают в дозировке 50 мг/кг массы тела. Оксациллин назначают по 2 грамма внутривенно каждые 4 часа при сильном сепсисе стафилококковой и пневмококковой этиологии. Пенициллины вводят внутривенно по 20-40 млн ЕД в течение 2 недель. Гентамицин назначают по 1 мг/кг каждые 8 часов.
При сепсисе синегнойной этиологии назначают карденициллин по 2-3 грамма через каждые 4 часа. Левомицетин – по 1 грамму через каждые 6 часов внутримышечно, эритромицин – по 0,5 грамм каждые 4-6 часов. При лечении грамотрицательных микроорганизмов назначают ципрофлоксацин по 750 мг трижды в сутки.
Использование антибиотиков при сепсисе во время беременности
В целом, во время беременности антибиотики применять не рекомендуется, но сепсис составляет исключение. Без лечения сепсис заканчивается летальным исходом, поскольку происходит интенсивное подавление иммунной системы и бесконтрольное размножение бактериальной микрофлоры. Важно правильно подобрать антибиотик, при котором риски будут сведены к минимуму, как для матери, так и для ребенка.
Противопоказания
Антибиотики применяют даже при наличии противопоказаний, поскольку без них человек неизбежно умрет. Вопрос в том, как свести к минимуму последствия приема. Применяют гепатопротекторы, которые позволяют защитить печень от разрушающего воздействия, пробиотики и пребиотики, которые восстанавливают нормальную микрофлору. Важно правильно подобрать дозировку, группу и вид препарата, способ его введения, кратность и продолжительность лечения, что позволит обеспечить максимальную эффективность при минимальных осложнениях и побочных эффектах.
Побочные действия антибиотиков при сепсисе
Антибиотики могут оказывать многочисленные побочные эффекты практически на все органы и системы. Но принимать их необходимо, поскольку положительный результат превышает возможные риски. Без лечения человек умрет точно, а побочные эффекты впоследствии почти всегда можно вылечить, либо предотвратить.
В основном побочные эффекты развиваются при длительном лечении или при приеме сильно действующих препаратов. Основные осложнения касаются почек и печени. Могут развиться тяжелые интоксикации, повреждения, воспалительные процессы, вплоть до недостаточности. Нагрузку испытывает ЖКТ, поэтому по возможности лучше вводить препарат парэнтеральными способами.
Опасны нарушения со стороны иммунной системы. Довольно часто развивается нейтропения, нарушение числа лейкоцитов. Также возрастает нагрузка на сердце, кровеносные сосуды.
Передозировка
Передозировка приводит к поражениям печени и почек, вплоть до развития функциональной недостаточности. Существенно возрастает нагрузка на сердце, кровеносные сосуды. Нарушается состав крови, ее функция. Появляется риск инфарктов, инсультов. Происходит нарушение дыхательных процессов, пищеварения. Могут возникнуть аллергические реакции, интоксикации.
Взаимодействия с другими препаратами
Антибиотики при сепсисе нельзя сочетать с лекарственными препаратами, которые содержат в своем составе этиловый спирт. С осторожностью принимать в сочетании с гормональными средствами. Не рекомендуется принимать с противовирусными препаратами. Для усиления активности многие антибиотики применяют комплексно, объединяя несколько препаратов из различных групп. При этом нужно хорошо изучить свойства каждого и знать механизм их взаимодействия.
Условия хранения
Препарат хранят в заводской упаковке. Способ хранения указан в инструкции, и определяется особенностями действующего вещества и формой выпуска. В любом случае, их следует хранить в затемненном месте, недоступном для детей и животных. При этом необходимо соблюдать оптимальную температуру и влажность.
Срок годности
Срок годности зависит от вида, формы выпуска. В целом, не распакованные средства пригодны к применению в течение 2-3 лет. В распакованном виде таблетки могут храниться до нескольких месяцев. Вскрытые ампулы хранятся не более 1-2 часов, приготовленные суспензии – до нескольких дней.
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Антибиотики при сепсисе: какие эффективные?" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.