^

Здоровье

Медицинский эксперт статьи

Ортопед, онкоортопед, травматолог
A
A
A

Метастазы в кости

 
, медицинский редактор
Последняя редакция: 19.11.2021
 
Fact-checked
х

Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

 

Метастазы в кости – образования, которые являются вторичными по отношению к таким злокачественным опухолям, как:: миеломная болезнь, раковая опухоль молочных желез, предстательной железы, легких, почек, щитовидной железы, неходжкинская лимфома.

Специалисты онкологи утверждают, что чаще всего образование метастазов в костном скелете наблюдается при развитии злокачественных образований в желудочно-кишечном тракте, яичниках, шейке матки, мягких тканей

Процесс метастазирования представляет собой проникновение злокачественных опухолевых клеток и достижение ними любых органов и тканей, а также костной ткани благодаря циркуляции их в крови и лимфатических сосудах.

Когда пациент пребывает в здоровом состоянии, в его организме происходит обновление костной ткани. Ей присущи цикличная резорбция и костеобразование. Этот процесс вызывается двумя видами клеток: остеокластами, которые выполняют функцию разрушения или поглощения костной ткани, и остеобластами, отвечающими за ее формирование.

Вряд ли кому-то стоит долго доказывать важность и роль костей и костной ткани в организме человека, но можно очертить несколько их главных назначений:

  • функция каркаса в теле человека;
  • функция хранения необходимых для организма минералов – кальция, магния, натрия, фосфора;
  • с помощью костного мозга производится и сохраняется большинство кровяных клеток (эритроцитов, белых кровяных клеток, тромбоцитов).

При проникновении раковых клеток в костные ткани оказывается влияние на функционирование костей, происходит вытеснение здоровых клеток, нарушение взаимодействия между такими составляющими как остеокласты и остеобласты, тем самым их работа разобщается. Смотря, какой патогенез, разделение метастазов в кости происходит на вид остеолитических (активируются остеокласты, с остеобластами ничего не происходит, отчего возникает патологическая резорбция костей) и остеобластических (активируются остеобласты, и возникает патологическое костное образование). При смешанных метастазах активируются одновременно и остеокласты, и остеобласты.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Симптомы метастазов рака в кости

Основными симптомами метастазов рака в кости являются:

  • наличие болей в костях;
  • ограниченная подвижности в пораженном метастазами участке.

Кроме того, часто происходит компрессия спинного мозга, отчего онемевают конечности и область живота, часто больные жалуются на наличие проблем с мочеиспускательной функцией, нарастают признаки гиперкальциемии, отчего у пациента наблюдаются приступы тошноты, жажды, снижается аппетит, нарастание усталости. Патогенез метастазов в кости может быть совершенно разным, потому в некоторых случаях клинические проявления даже могут отсутствовать.

метастазы в кости при раке почки

Когда у больного диагностирован рак почки, метастазы в кости проявляют себя в качестве болей, там, где спроецирована пораженная кость. В наличие помимо всего также появление патологических переломов костей, спинной мозг оказывается компрессирован, пальпация обнаруживает образования.

Метастазы в кости при раке легких

Рак легких достаточно часто бывает осложнен метастазами в кости, а особенно в позвоночнике. Кровоснабжение организма во многом влияет на костные ткани, так как поток крови приносит в кость различные микроэлементы и в том числе опухолевые клетки, которые при поступлении в костную ткань в скором времен начинают ее разрушать. Разрушение костной ткани делает ее хрупкой, потому так часто в наличие возникновение переломов.

Метастазы в кости обычно возникают там, где есть хорошее кровоснабжение: это зоны ребер, плечевых и реберных костей, черепных, тазовых и позвоночных. Самое опасное в этом всем то, что симптомов поначалу нет, а когда уже возникают боли, тогда может быть уже поздно. Метастазы в кости при раке легких в основном проявляются симптомом гиперкальцемии, тогда у больного проявляется сухость во рту, тошнота, рвота, излишнее образование мочи, при котором нарушается сознание.

Рак груди и метастазы в кости

Используя в качестве пути лимфатические и кровеносные сосуды раковая опухоль метастазируется в различные органы, в том числе в различные костные отделы.

Костные ткани – это то место, где метастазы при раке груди возникают достаточно часто, наряду с такими зонами, как яичники, легкие, головной мозг, печень и т.д.

trusted-source[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Рак простаты и метастазы в кости

Одной из самых распространенных локализаций рака, вследствие которого метастазы образуются именно в костях – предстательная железа. Однако первичные метастазы в костях от рака предстательной железы образуются крайне редко. Метастазирование вследствие рака простаты происходит, когда наблюдается уже поздняя стадия опухолевого заболевания.

Метастазы вследствие раковой опухоли простаты обычно поражают бедренную кость, поясничный отдел позвоночника, грудной отдел позвоночника, тазовые кости и т.д.

Метастазы в кости позвоночника

Если произошло поражение метастазами в кости позвоночника, то любые физические нагрузки противопоказаны, категорически запрещено поднимать тяжелое, отдых нужен несколько раз в день.

Метастазы в кости бедра и таза

Когда метастазы образовались в бедренной, тазовой кости, необходимо не допускать нагрузок ноги, которая была поражена. Хорошо в этот период пользоваться тростью или костылями.

Метастазы во многих случаях локализуются в костях таза и тазобедренных суставов. Данная зона занимает второе место после позвоночника, где образуются метастазы в кости. Когда у больного диагностирована раковая опухоль простаты, то в первую очередь, иногда даже прежде поражения позвоночника, под удар метастазов попадают кости таза. На эту зону припадает метастазирование от таких форм рака, как раковая опухоль груди, злокачественные образования щитовидной и околощитовидной желез, рак предстательной железы, легких, печени, лимфоузлов, почек, матки и  органов мочевыделительной системы.

Метастазы в кости конечностей

Конечности – третья в рейтинге зона, куда метастазирует раковая опухоль разных форм. Плечевые отделы чаще всего поражает раковая опухоль щитовидки и злокачественные образования молочной железы, рак легких, толстого кишечника и прямой кишки, рак печени и желчевыводящих путей. Если возникает патологический перелом в плечевом отделе, то это может быть первым «звоночком» вышеперечисленных недугов. Также плечевая кость может быть метастазирована, когда пациент болеет меланомой, раком мочевыделительной системы, злокачественной хемодектомой (параганглиомой), лимфогранулематозом.

Лучевая, локтевая кость в основном поражается, когда диагностирована раковая опухоль груди, легких, почек. Кисть может быть метастазирована, когда раковой опухолью поражена щитовидная и молочная железа, толстая кишка, почка, печень, предстательная железа, мочевой пузырь. Кроме того, причиной подобного метастазирования может стать меланома, лимфогранулематоз, злокачественная хеодектома, первичная периостальная саркома (которая исходит из челюстей, если быть точнее – нижний отдел), липосаркома в мягких тканях.

Большеберцовая кость в большинстве своем поражается раковой опухолью легких, малоберцовая – когда поражена толстая кишка, предстательная железа. Раковая опухоль груди может быть метастазирована в кости стопы.

Метастазы в кости черепа

Когда происходит метастазирование в черепе, в основном бывает задет его свод и основание, часто в наличие поражение костей лица. Очень часто обнаружение метастазов происходит еще до того, как была обнаружена первичная злокачественная опухоль. В большинстве такое происходит тогда, когда впоследствии диагностируется рак почки.

Метастазы в костях свода и основания, используя гематогенный путь, обычно вызывает злокачественные опухоли молочных желез, рак щитовидки и околощитовидных желез, толстого кишечника, простаты, легких, а также наличие у пациента симпатобластомы, ретинобластомы.

Когда одиночный метастаз диагностируют в черепных костях, специалисты настоятельно рекомендуют исследование других органов, чтобы немедленно исключить вероятность, что и они были поражены. Если к тому времени еще неизвестно, какая именно локация была поражена первичной злокачественной опухолью, то сперва подозревают, что раком поражена почка, молочная, щитовидная железы, печень. Если подобная ситуация случилась с ребенком, то у него подозревают ретинобластому и медуллобластому.

Когда метастазы образуются в костных отделах лицевой части, происходит поражение околоносовых пазух, верхней и нижней челюсти, глазниц. Метастазирование околоносовых пазух чаще всего происходит из-за рака почек.

Метастазы черепного отдела могут также появиться в верхней челюсти, две челюсти одновременно чаще всего не поражаются.

Глазница может попасть под удар метастазов из-за рака груди, почки, щитовидки, надпочечников, меланомы. При проведении рентгена вид подобных метастазов обычно напоминает ретробульбарную опухоль.

Диагностика метастазов рака в кости

Для того, чтобы диагностировать метастазы рака в кости, их распространенность и уровень запущенности случая, проводят скелетную сцинтиграфию. Благодаря ней костные метастазы можно обнаружить в каком-угодно уголке скелета человека. Кроме того, подобное исследование эффективно и на совсем малых сроках, в то время, когда метаболических нарушений в костях еще не очень много. Потому бисфосфонаты можно назначить вовремя, а то и заранее, потому проведение сцинтиграфии играет необычайно важную роль.

Что же касается рентгенологического исследования, то начальные стадии появления метастазов не дадут достаточное количество информации. Определить размер очага и его точную локализацию в костях становится возможным только тогда, когда метастатическое образование созреет, а это происходит тогда, когда костная масса разрушена уже наполовину.

Рентгенологическое исследование метастазов в кости дает возможность дифференцировать типы метастазов при диагностировании. Наличие темных пятен (разрыхленные зоны), которые имеет серо-белая костная ткань, свидетельствует о пребывании литических метастазов. При белых пятнах на снимках, которые по тону несколько светлее костной ткани (при плотной или склеротической области) можно делать заключение, что имеем дело с бластическими метастазами.

При проведении радиоизотопного исследования костей скелета (остеосцинтиграфии), гамма-камерой производят изучение поверхности всего тела. За два часа до этого вводят специфический остеотропный радиофармпрепарат Резоскан 99m Тс. С помощью данной диагностической технологии определяются патологические очаги гиперфиксации данного препарата в костях. Также есть возможность визуализировать, насколько распространен или обособлен метастастический процесс и обеспечить наличие динамического контроля, насколько проводимое лечение с использованием биофосфонатов.

Кроме того, для диагностики метастазов рака в кости используют компьютерную томографию. Путем компьютерной томографии производится СТ-биопсия, но с ее помощью можно найти только остелитические очаги.

Также для выявления метастазов рака в кости практикуют проведение магнитно-резонансной томографии.

С помощью лабораторного тестирования можно определить маркеры костной резорбции в моче (как соотносятся мочевой N-концевой телопептид и креатинин), в каких количествах сыворотка крови содержит кальций и щелочную фотофостазу.

trusted-source[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]

Что нужно обследовать?

К кому обратиться?

Лечение метастазов рака в кости

Если метастазы в кости лечить своевременно, то новые очаги костного метастазирования возникают реже, происходит увеличение выживаемости пациентов. Так как скелетные осложнения (болевой синдром, патологические переломы, компрессия спинного мозга, гиперкальциемия) случаются реже, им гораздо легче становится жить, что тоже является важным достижением.

Проведение системной медикаментозной терапии включает в себя противоопухолевую терапию (применение цитостатиков, гормонотерапии, иммунотерапии) и поддерживающей терапии – лечение с помощью биофосфонатов и анальгетиков. Местно метастазы в кости лечат лучевой терапией, хирургическим лечением, радиочастотной абляцией, цементопластикой.

Больных, у которых обнаружены метастазы в костях, лечат совершенно разными методами, одного универсального не существует. Каждому пациенту назначают свое лечение, обращая внимание на то, как протекает болезнь и где именно располагаются метастазы.

Применение физиотерапевтических процедур не практикуют. Исключительно в тех случаях, когда одобрил врач, допустимо выполнение физических упражнений.

Обезболивание при метастазах рака в кости

Когда костная ткань одной-двух областей содержит метастазы в кости, наиболее действенным методом лечения, которое обладает к тому же эффектом обезболивания, является проведение лучевой терапии. Восемьдесят пять процентов случаев, когда была применена лучевая терапия, характеризуются эффектом обезболивания, который имеет место быть в течение достаточно длительного времени. Кроме того, когда метастазы обнаружены в кости, как очень эффективные показывают себя противовоспалительные и опиоидные средства.

trusted-source[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36]

Химиотерапия при метастазах в костях

Химиотерапия при метастазах в костях, гормональная терапия, таргет-терапия – все эти способы также характеризуются положительным эффектом. Также специалисты рекомендуют сочетать эти методы, применяя в добавок радиационное облучение, под которое обычно попадает один или несколько метастазов в кости, отличающихся вызыванием наибольшей болезненности. Лучевая терапия может также проводиться в таком виде, когда внутривенно вводят радиоактивный стронций-89, в таком случае костные метастазы начинают его поглощать. Применение таких препаратов, как «Зомета» и «Аредиа» также хорошо обезболивают метастаза рака в кости путем улучшения костной структуры. Практикуют такой метод, как иммобилизировать (обездвижить) больную конечность.

trusted-source[37], [38], [39], [40], [41]

Лечение метастазов в кости биофосфонатами

При лечении метастазов в кости применяют использование биофосфонатов внутривенно и перорально. К препаратам, которые вводят внутривенно, относят такое лекарство, как Зомета (золедроновая кислота) и Бондронат (ибандроновая кислота). Перорально принимают препарат Бонефос (клодроновая кислота) и Бондронат в таблетках.

Лечение метастазов в кости препаратом Зомета

Зомета – наиболее эффективный препарат групп биофосфонатов, является внутривенным азотсодержащим биофосфонатом третьего поколения. Он проявляет активность при наличии любого из известных типов метастазирования: при наличии литических, бластических, смешанных метастазов в кости. Также Зомета дает эффект у больных, у которых наблюдается гиперкальциемия вследствие развития опухоли, а также остеопороз

Зомета отличается избирательным действием, которое «ощущается» костными метастазами. Зомете характерно проникновение в костную ткань, концентрация около остеокластов, вызывание их апоптоза, снижение секреции, которая происходит благодаря лизосомальным ферментам. Из-за действия препарата адгезия опухолевых клеток в костной ткани нарушается и опухолевая резорбция в кости нарушается. Важным отличием от других препаратов разряда биофосфонаты является то, что Зомета вызывает угнетение новообразования сосудов в опухолевых клетках (наличие антиагеогенного эффекта), а также из-за него происходит их апоптоз.

Зомета обычно представлена как концентрат для инфузий. В одном флаконе обычно содержится четыре миллиграмма действующего вещества (золендроновая кислота). Это именно та доза, которую вводят за один раз. Перед тем, как вводить больному, практикуют разведение концентрата в ста миллилитрах физиологического раствора. Внутривенная инфузия происходит в течение пятнадцати минут. Если раствор приготовили заранее, но не использовали, то на протяжении двадцати четырех часов его можно хранить при температурном режиме +4 – +8°С. Частота и выраженность побочных действий Зометы сходна с другими внутривенными биофосфонатами, то есть вся лекарственная группа характеризуется сходными нежелательными явлениями. При использовании Зометы в редких случаях может повышаться температура, могут болеть мышцы и спина. Наличие гриппоподобного синдрома отмечают на протяжении первых двух дней после того, как инфузия Зометы была произведена. Но его легко можно купировать, если принимать неспецифические противовоспалительные средства. Желудочно-кишечный тракт может отреагировать на Зомету, вызвав тошноту и рвоту. Покраснения и припухлости в том месте, где Зомета была введена внутривенно, наблюдались в очень редких случаях, симптомы уходили за одни-двое суток.

Метастазы в кости – тот диагноз, при котором такой препарат как Зомета является одним из самых широко применяемых. Она дает хорошие результаты не только, когда наблюдаются литические и смешанные метастазы, но и в том случае, если мы имеем дело с бластическими очагами.

Зомету назначают сразу после того, как метастазы в кости были обнаружены. Применяют этот препарат в течение длительного времени, обычно сочетая с другими способами лечения метастазов в кости – химиотерапией, гормонотерапией, лучевой терапией.

Курс лечения Зометой, рекомендуемый Американским обществом клинических онкологов составляет:

  • два года, когда наблюдается рак простаты с костным местастазированием;
  • один год при раке груди с костным метастазированием, а также, если наблюдается множественная миелома;
  • девять месяцев, если метастазы в кости вызваны различными другими значительными опухолями.

Внутривенные инфузии Зометы в количестве 4 мг проводят с периодичностью каждые три-четыре недели.

Эффекты, которые наблюдаются вследствие применения препарата Зомета:

  • обезболивание;
  • увеличение количества времени, которое проходит до того, как появляется первое костное осложнение;
  • снижение частоты осложнений в костных тканях и вероятности того, что они возникнут;
  • удлинение интервала между тем, как после первого осложнения случится второе;
  • антирезорбтивные свойства Зометы и ее способность усиления воздействия, которое оказывают противоопухолевые препараты, способствуют увеличению продолжительности и улучшению качества жизни пациентов, столкнувшихся с проблемой костного метастазирования.

Лечение метастазов в кости препаратом Бондронат

Бондронат (ибандроновая кислота) – препарат, относящийся к разряду биофосфонатов, с помощью которого проводится лечение больных с проблемой местастазирования в костную ткань вследствие развития злокачественных опухолей. Наряду с Зометой и Бонефосом является одним из самых широко применяемых препаратов, использующихся при данном диагнозе. Важным преимуществом Бондроната по сравнению с другими биофосфонатами является возможность использовать его как внутривенно, так и перорально.

Бондронат назначают, когда у больного наблюдается метастатическое поражение костей, чтобы снизить риск, что возникнут гиперкальциемия, патологические переломы; также для того, чтобы уменьшить боль, снизить потребность в проведении лучевой терапии, если есть болевой синдром и угроза переломов; наличие гиперкальциемии при злокачественных опухолях.

Бондронат существует в двух формах – его вводят внутривенно и принимают перорально. При внутривенном введении практикуют капельные инфузии в условиях стационара. Бондронат разводят, получая специальный раствор. Для его приготовления необходимо 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы, в котором и разводят концентрат Бондроната. Инфузию проводят через час-два после приготовления раствора.

Если мы имеем дело с таблетками Бондронат, то их принимают за полчаса до еды или напитков, а также других лекарственных препаратов. Таблетки необходимо поглатывать целиком, запивать стаканом воды, причем необходимо, чтобы пациент пребывал в положении «сидя» или «стоя», а затем час после этого не принимал горизонтальное положение. Жевание и рассасывание таблеток противопоказано, так как могут образоваться орофарингеальные изъязвления. Также нельзя эти таблетки запивать минеральной водой, в которой содержится кальций в большом количестве.

Если Бондронат используется при метастастическом поражении костей во время рака груди, то данный препарат чаще всего используют в виде инфузий, вводя 6 мг внутривенно на протяжении пятнадцати минут раз в три-четыре недели. Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

Для лечения гиперкальциемии при раковых опухолях проводят внутривенные инфузии на протяжении одного двух часов. Терапия Бондронатом начинается после адекватной гидратации 0,9% раствором натрия хлорида. Степень тяжести гиперкальциемии определяет дозу: при ее тяжелой форме вводят 4 мг Бондроната, умеренная гиперкальциемия требует — 2 мг. Максимально за один раз больному можно вводить 6 мг препарата, но увеличение дозы не увеличивает эффект.

Основное отличие от Зометы и важное преимущество перед этим препаратом кроется в отсутствии негативного влияния Бондроната на почки.

Лечение метастазов в кости препаратом Бонефос

Бонефос является ингибитором резорбции костной ткани. Дает возможность ингибирования костной резорбции при опухолевом процессе и метастазировании в кости. Способствует подавлению активности остеокластов, уменьшению содержания кальция в сыворотке крови. У больных с проблемой метастазов в кости уменьшается выраженность болевого синдрома, задерживается прогрессирование процесса метастазирования, новые метастазы в кости не развиваются. Причиной применения Бонефоса может стать остеолиз, обусловленный злокачественными новообразованиями: миеломная болезнь (наличие множественной миеломы), метастазы рака в кости (раковая опухоль груди, раковая опухоль простаты, раковая опухоль щитовидки), гиперкальциемия при раковых новообразованиях.

Бонефос является мощным средством для лечения метастазирования при раковых опухолях молочных желез. Бонефос способствует уменьшению костной боли; снижению вероятности, что разовьется тяжелая гиперкальциемия. Бонефос характеризируется хорошей желудочно-кишечной переносимостью и отсутствием нефротоксичности.

При гиперкальциемии, обусловленной опухолевыми процессами, Бонефос вводят внутривенно с помощью инфуцизий в количестве 300 мг на протяжении суток. Для этого готовят специальный раствор из содержимого ампулы и 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Инфузию проводят ежедневно по два часа на протяжении пяти дней, но не более недели.

После того, как уровень кальция в сыворотке крови нормализуется, Бонефос начинают принимать перорально по 1600 мг в сутки.

Когда гиперкальциемию лечат с помощью таблеток или капсул Бонефоса, то терапия обычно начинается с больших доз порядка 2400-3200 мг в сутки и постепенно врач снижает суточную дозу до 1600 мг.

При остеолитических изменениях костей, обусловленных возникновением злокачественных опухолей без гиперкальциемии, специалист подбирает дозировку Бонефоса в индивидуальном порядке. Начинают обычно с 1600 мг внутрь, иногда дозу постепенно увеличивают, но рассчитывают так, чтобы она не превысила 3600 мг в сутки.

Капсулы и таблетки Бонефоса 400 мг глотают, не разжевывая. Таблетки 800 мг позволительно разделить на две части, чтобы глотать их стало проще, но размельчат и растворять их не рекомендуется. 1600 мг Бонефоса принимают с утра на голодный желудок, таблетки нужно запивать стаканом воды. На протяжении двух часов с момента приема препарата стоит воздержаться от еды и напитков, а также от принятия других лекарств. В случае дозы, превышающей 1600 мг, ее разбивают на двухразовый прием. Вторая доза следует между приемами пищи, чтобы после еды прошло два часа или до нее остался час. Молоко, а также пищу, содержащую кальций или прочие двухвалентные катионы, мешающие всасыванию клодроновой кислоты – основного вещества препарата – категорически запрещено. Если больной страдает почечной недостаточностью, суточная пероральная доза Бонефоса не должна превышать в 1600 мг.

Дополнительно о лечении

Прогноз при метастазах в кости

Существует таблица частоты возникновения метастазов в кости у пациентов, которые страдают различными опухолями. Согласно ней:

  • при раке груди частота развития метастазов составляет 65-75%, выживаемость с того момента, как метастазы в кости будут выявлены, составляет от девятнадцати до двадцати пяти месяцев;
  • когда у пациента диагностирован рак предстательной железы, метастазы могут развиться в 65-75%, больной может прожить еще от года до тридцати пяти месяцев;
  • при раке легких, в тридцати-сорока процентах случаев развиваются метастазы, выживаемость с момента их выявления составляет шесть-семь месяцев.

Продолжительность жизни при метастазах в кости

  • метастазы в кости, выявленные вследствие рака почек, приводят к тому, что пациенту остается жить около года, частота развития метастазов при этой форме рака составляет двадцать-двадцать пять процентов;
  • метастазы в кости при раке щитовидной железы возникают в шестидесяти процентах случаях, в данной ситуации медиана выживаемости пациента составляет сорок восемь месяцев;
  • частота развития метастазов в крови при меланоме составляет от четырнадцати до сорока пяти процентов, медиана выживаемости с момента установления наличия метастазов в кости составляет полгода.

Метастазы рака в кости – неприятная и опасная для жизни ситуация, однако не окончательный приговор. Главное при метастазах в кости – понимание, что это еще не конец. Если своевременно их обнаружить, то возможно сохранение у онкобольного и жизни, и возможности полноценно функционировать, работать и т.д. Если полностью доверять доктору и соблюдать все то, что он предписывает. Своевременное применение выписанных лекарств, соблюдение режима сна, правильно кушать.

trusted-source[42], [43], [44], [45], [46], [47], [48], [49]


Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.